具核梭杆菌与肿瘤相关性的研究进展
摘要： 肠道菌群紊乱与肿瘤的发生、发展密切相关.研究表明口腔共生菌株具核梭杆菌在多种肿瘤中显著富集并可促进疾病进展,预示患者不良预后.分子机制研究发现具核梭杆菌可通过激活宿主细胞癌症相关信号通路、引发慢性炎症以及抑制机体免疫监视而增强肿瘤细胞增殖、侵袭转移和抗凋亡能力.本文就具核梭杆菌与肿瘤关系的研究进展作一综述.
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白细胞介素-8基因多态性与艰难梭菌感染之间关系的研究
背景:艰难梭菌是院内感染的常见原因,在炎症性肠病(IBD)中的感染率较高,而白细胞介素-8(IL-8)在艰难梭菌的炎症反应中起有重要作用.目的:探讨IL-8-251位点A/T基因多态性与艰难梭菌感染之间的关系.方法:选取2011年12月—2013年1月武汉大学中南医院就诊的173例IBD患者、76例肠易激综合征患者,以90名正常人群作为对照组.以聚合酶链反应(PCR)法检测粪便中艰难梭菌感染情况,Sanger测序法测定IL-8-251位点A/T基因多态性,并分析艰难梭菌感染与IL-8-251位点A/T基因多态性的关系.结果:共检出艰难梭菌阳性者31例(9.1％).艰难梭菌阳性患者IL-8-251位点AA基因型比例显著高于艰难梭菌阴性患者(χ2=96.6718,P<0.0001).结论:IL-8-251位点AA基因型可能是艰难梭菌感染的危险因素,可增加感染艰难梭菌的机会.
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DNA甲基转移酶在胃癌中的表达及其意义
背景:DNA甲基化在胃癌发生、发展中起重要作用,但DNA甲基化需要DNA甲基转移酶(DNMTs)的修饰.目的:探讨DNMTs在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法:采集80例胃癌组织及其癌旁正常组织,以免疫组化法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系.采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测4种胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞株中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达.结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著升高(68.8％对10.0％,P<0.01).胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著高于DNMT3a和DNMT3b(68.8％对38.8％、40.0％,P<0.05),而癌旁组织中DNMT1阳性表达率显著低于DNMT3a和DNMT3b(10.0％对60.0％、52.5％,P<0.05).DNMT1阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期明显相关(P<0.05),而DNMT3a和DNMT3b与胃癌临床病理特征均无关.与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌细胞株中DNMT1 mRNA和蛋白表达明显增加,而DNMT3a和DNMT3b mRNA和蛋白表达明显降低.DNMT1表达与胃癌细胞分化程度有关(P<0.05).结论:DNMT1可能在胃癌的发生、发展中起有重要调节作用.
关键词： 胃肿瘤 DNA修饰甲基转移酶 DNA甲基化 -
獐牙菜苦苷对MGC803细胞的体内外抑制作用
背景:胃癌是常见的恶性肿瘤之一,抑制胃癌细胞增殖是抗癌药物研发的关键.目的:研究獐牙菜苦苷在体内外对MGC803细胞增殖的影响.方法:MGC803细胞予以不同浓度獐牙菜苦苷(0、30、60、90μg/Ml)培养48 h,以MTT法检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,ELISA法检测Bax、Bcl-2含量.建立BALB/c裸鼠MGC803移植瘤模型,尾静脉注射不同浓度獐牙菜苦苷(0、40、60、80 mg/kg),肿瘤体积长至1000 mm3时处死裸鼠,记录裸鼠开始和终的体质量,以免疫组化法检测Ki-67蛋白表达.结果:与对照组相比,不同浓度獐牙菜苦苷可有效抑制MGC803细胞增殖,诱导细胞凋亡,Bax含量明显升高,Bcl-2含量明显降低(P<0.05).在MGC803细胞裸鼠移植瘤模型中,不同浓度獐牙菜苦苷组的肿瘤体积较对照组明显缩小(P<0.05),Ki-67蛋白表达明显减少(P<0.05).结论:獐牙菜苦苷是一种安全有效的抗胃癌的植物单体.
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TB-IGRA阳性在克罗恩病和肠结核患者中的临床意义分析
背景:克罗恩病(CD)和肠结核在疾病表现上有一定相似性,但治疗方法完全不同.两者的鉴别诊断具有重要临床意义.目的:探讨结核干扰素-γ释放试验(TB-IGRA)阳性在CD与肠结核鉴别诊断和治疗中的意义.方法:连续纳入2015年1月—2018年5月同济大学附属第十人民医院56例拟诊CD、TB-IGRA阳性且终明确诊断为CD(23例)或肠结核(33例)的患者,分析TB-IGRA对诊断、治疗的影响.结果:ROC曲线分析显示,TB-IGRA诊断结核感染的cut-off值为100 pg/mL,相应敏感性和特异性分别为88％和74％.TB-IGRA≥100 pg/mL的患者中4例为CD,29例为肠结核,而TB-IGRA<100 pg/mL的患者中,19例为CD,4例为肠结核(P<0.05).TB-IGRA≥100 pg/mL和<100 pg/mL的CD患者中,有结核病史者分别占75.0％(3/4)和5.3％(1/19)(P<0.05).诊断性抗结核治疗在TB-IGRA≥100 pg/mL患者中的有效率显著高于TB-IGRA<100 pg/mL者(96.2％对22.2％,P<0.05).结论:在CD与肠结核的鉴别诊断中,100 pg/mL或可成为TB-IGRA的阳性界值.TB-IGRA≥100 pg/mL对肠结核的诊断意义较大,建议首选诊断性抗结核治疗;TB-IGRA<100 pg/mL时则应综合分析、判断.既往结核感染史可能导致TB-IGRA假阳性结果.
关键词： 结核干扰素-γ释放试验 Crohn病 肠结核 诊断 鉴别 -
幽门螺杆菌根除治疗后再感染的危险因素分析
背景:幽门螺杆菌(Hp)为世界上流行较为广泛的慢性致病菌之一,根除治疗后极易复发.目的:探讨Hp感染者接受根除治疗后再感染的危险因素.方法:本研究为前瞻性队列研究,选取2012年1月—2014年1月于解放军空军第九八六医院行14 C-尿素呼气试验确诊为Hp感染的803例患者.所有患者成功根除Hp后随访3年,记录随访期内Hp再感染情况.以单因素分析以及多元Logistic回归模型分析Hp再感染的危险因素.结果:共721例患者完成随访,Hp再感染率为8.7％.单因素和多元Logistic回归分析显示,年龄、消化性溃疡、牙周炎以及长期使用抗菌药物为Hp再感染的独立危险因素,发酵乳制品、水果、蔬菜摄入为预防Hp再感染的保护性因素.结论:根除Hp后仍具有再感染的风险,临床治疗时应积极控制其危险因素,从而降低Hp的再感染风险.
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血清幽门螺杆菌抗体联合胃蛋白酶原检测与OLGA/OLGIM胃炎评价标准在胃癌前病变风险评估中的相关性研究
背景:血清胃蛋白酶原(PGs)作为评估胃黏膜萎缩的指标,可反映胃黏膜功能和形态学状态.OLGA/OLGIM是一种结合胃黏膜萎缩/肠化生程度和范围的胃炎分类方法,已逐步被接受并应用于胃癌筛查.目的:分析血清幽门螺杆菌(Hp)抗体联合PGs检测(ABC法)与组织学OLGA/OLGIM胃炎评价标准的相关性,评价PGs检测在胃癌前病变风险评估中的价值.方法:纳入2017年1月—2018年1月因上消化道症状在嘉兴市第一医院行胃镜检查的患者331例,分别采用血清学ABC法和组织学OLGA/OLGIM胃炎评价标准进行分组,比较不同OLGA/OLGIM组间Hp感染率、PGⅠ、PGⅡ水平和PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)的差异,分析OLGA/OLGIM胃炎评价标准与ABC法的相关性.结果:OLGA/OLGIM分组中,stage-0组Hp感染率明显低于其他四组,stage-Ⅳ组则明显高于其他四组(P<0.05),PGR随分组等级升高逐渐降低(P<0.05);OLGA分组中,PGⅠ亦随分组等级的升高呈降低趋势(P<0.05).Gamma系数分析显示OLGA/OLGIM胃炎评价标准与ABC法之间存在较强的相关性(G=0.589,P<0.05;G=0.440,P<0.05).结论:血清学ABC法与组织学OLGA/OLGIM胃炎评价标准在胃癌前病变风险评估方面存在密切联系.血清PGs检测在我国可用于胃癌前病变筛查,为后续是否需作胃镜精查提供依据.
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益生菌联合水溶性膳食纤维在中老年慢性便秘患者中的应用
背景:慢性便秘(CC)是影响中老年人生活质量常见的问题之一,益生菌、膳食纤维均是CC的重要治疗方式.目的:探讨益生菌联合水溶性膳食纤维对中老年CC患者的效果.方法:将180例中老年CC患者随机分为对照组、益生菌组、膳食纤维组和益生菌联合膳食纤维组.对照组给予一般健康教育,其余3个组别在对照组的基础上分别给予地衣芽孢杆菌活菌胶囊、水溶性膳食纤维颗粒、益生菌颗粒+水溶性膳食纤维颗粒,治疗2周后观察排便次数、粪便菌群多样性变化,并行便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)和便秘患者生活质量自评量表(PAC-QOL).结果:治疗2周后,对照组、益生菌组、膳食纤维组和联合组排便次数、粪便菌群多样性、PAC-SYM评分、PAC-QOL评分、治疗总有效率相比差异均有统计学意义(P<0.05),且3个治疗组上述指标均明显优于对照组(P<0.05).结论:益生菌和水溶性膳食纤维能增加CC患者肠道菌群多样性,有效缓解便秘症状,提高患者生活质量.
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炎症性肠病住院患者营养状况的人体成分生物电阻抗分析比较研究
背景:炎症性肠病(IBD)累及消化道,患者营养不良患病率高.生物电阻抗分析(BIA)近年来被越来越多地应用于临床营养评估.目的:以BIA结合血清学指标分析住院IBD患者的营养状况.方法:回顾性纳入2015年1月—12月在上海交通大学医学院附属仁济医院住院治疗且进行BIA的IBD患者,共198例患者纳入研究,其中克罗恩病(CD)129例,溃疡性结肠炎(UC)69例.对CD与UC患者的血清学指标、BIA参数及其相关指数进行比较.结果:CD患者血清维生素B12水平、体质量和体脂量显著低于UC患者(P<0.05),低体质量者占比显著高于UC患者(P<0.05).男性CD患者血清胆固醇水平、体脂百分比、体质指数(BMI)、无脂体质量指数(FFMI)、体细胞质量指数(BCMI)、骨骼肌质量指数(SMMI)显著低于男性UC患者(P<0.05),女性CD与UC患者间上述指标无明显差异(P>0.05).活动期与缓解期CD患者BMI、BCMI无明显差异(P>0.05).结论:IBD住院患者中,男性CD患者营养状况差于男性UC患者;除血清维生素B12外,女性CD与UC患者营养状况无明显差异.BIA指数能有效评估营养状况,可作为BMI的补充.
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内镜下瘤体内注射重组人5型腺病毒治疗晚期食管癌的临床疗效观察
背景:重组人5型腺病毒是一种溶瘤性腺病毒,可选择性地在恶性肿瘤细胞内大量复制,裂解肿瘤细胞,从而造成肿瘤组织溶解坏死.目的:评价内镜下瘤体内注射重组人5型腺病毒治疗晚期食管癌的有效性和安全性.方法:选取2012年1月—2017年10月青岛市市立医院收治的晚期食管癌患者87例.根据不同治疗方式,分为单纯重组人5型腺病毒组(A组)、放化疗组(B组)和重组人5型腺病毒联合放化疗组(C组),比较三组临床疗效、生存率和不良反应发生率.结果:三组患者的临床病理特征相比差异均无统计学意义(P>0.05).C组的治疗有效率、1年生存率、2年生存率、中位总生存期、中位无进展生存期均显著高于A组和B组(P<0.05),而A组与B组上述指标相比无明显差异(P>0.05).A组不良反应发生率明显低于B组和C组(P<0.05),而B组与C组相比无明显差异(P>0.05).结论:内镜下瘤体注射重组人5型腺病毒联合放化疗治疗晚期食管癌的效果显著,且未见不良反应发生率明显增加,是治疗晚期食管肿瘤的一个新途径.
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白细胞介素-23 p19RNA干扰对结肠炎小鼠模型的治疗作用
背景:炎症性肠病(IBD)是一种肠道自身免疫性疾病,具有不良临床结局,目前其生物治疗的靶点主要为促炎细胞因子.白细胞介素-23(IL-23)是近期被关注的重要促炎细胞因子,临床试验显示针对IL-23亚基的单抗类药物可能使IBD患者获益.目的:应用结肠炎小鼠模型,尝试采用RNA干扰抑制IL-23表达,验证其治疗作用并探讨可能的作用机制.方法:使用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠建立结肠炎小鼠模型.模型动物分别经尾静脉注射IL-23 p19 shRNA慢病毒和对照shRNA慢病毒,同时设立不予干预的模型对照组.2周后行疾病活动指数和结肠组织炎症活动度评分,采集血清和结肠组织检测IL-23、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,并检测结肠组织Th17细胞数量.结果:IL-23 p19 RNA干扰治疗能显著降低结肠炎临床和组织学活动度(P<0.05),有效抑制IL-23表达(P<0.05),减少结肠组织中的Th17细胞数量(P<0.05),进而降低血清和结肠组织IL-17、TNF-α表达水平(P<0.05).结论:以RNA干扰抑制IL-23表达对结肠炎小鼠模型具有治疗作用,其机制在于抑制Th17细胞及其效应细胞因子IL-17表达.
