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虱螨脲原药大鼠亚慢性经口毒性试验
目的 研究虱螨脲原药主要亚慢性经口毒性作用,取得虱螨脲原药亚慢性经口的大无作用剂量和小有作用剂量参数,初步确定毒作用的靶器官.方法 采用经口喂饲法染毒,设3个染毒剂量组和1个空白对照组,雌、雄各半,分别用含500、2 000和8 000 mg/kg虱螨脲原药的加药饲料对大鼠连续经口喂饲染毒90 d,观察动物的一般表现、体重、进食量,试验结束时进行血常规、尿常规、血生化指标、脏器重量、脏器系数以及病理组织学检查.结果 血常规检查结果显示,中、高剂量组雌鼠白细胞计数(WBC)降低(P＜0.05和0.01),雄鼠白细胞计数(WBC)、淋巴细胞比例(LYM)降低(P＜0.01)、中性粒细胞比例(MON)增高(P＜0.01),高剂量组雄鼠单核细胞(GRA)比例明显增高(P＜0.05);血液生化检查结果显示,高剂量组雌鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)升高(P＜0.01),中、高剂量组雄鼠总胆固醇(CHO)、尿素氮(BUN)增高(P＜0.01);脏器系数检查结果显示,中、高剂量组雌鼠肝体比值增高(P＜0.05和0.01),雄鼠肝体比值增高(P＜0.01),睾丸及睾丸体重比值降低(P＜0.05);病理组织学检查结果显示,中、高剂量组雄鼠睾丸曲精小管生精上皮变性、坏死或消失、睾丸萎缩、间质增生,睾丸病变发生率增高(P＜0.05);高剂量组雄鼠肝脏脂肪变性发生率增加(P＜0.01);各剂量组尿常规检查结果显示与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).低剂量组雌、雄鼠各项指标与其对照组相比,均未见明显差异或有临床意义的改变.结论 虱螨脲原药对大鼠的血液、肝、肾、生殖器官、神经系统具有毒性作用.其对SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性的大无作用剂量雌、雄分别为为41.4和37.9 mg/kg、小有作用剂量雌、雄分别为为152.0和147.8 mg/kg.
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虱螨脲原药的大鼠传统致畸试验
目的 依据《GB 15670-1995农药登记毒理学试验方法》,旨在通过经口染毒大鼠,检测妊娠动物接触虱螨脲原药后引起致畸的可能性,初步评价虱螨脲原药致畸危害程度.方法 选用的大鼠按雌雄2∶1比例同笼交配,次日清晨阴道涂片检查雌鼠,发现精子即确定为受孕第0天.剂量设计高剂量为500 mg/kg,中剂量为100 mg/kg,低剂量为20mg/kg,阳性对照为维生素A.在雌鼠受孕第6～15天灌胃给予受试物,连续共10 d.在妊娠第20天,腹腔注射麻醉后剖腹检查胎鼠是否畸形.结果 高剂量组:胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.01).中剂量组:大鼠吸收胎率升高(P＜0.01).胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P＜0.01).低剂量组:未观察到明显的孕鼠、胎鼠毒性,未发现致畸作用.结论 虱螨脲原药大鼠致畸试验未观察到有害作用剂量(NOAEL)为20 mg/kg.
