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虱螨脲原药大鼠亚慢性经口毒性试验
目的 研究虱螨脲原药主要亚慢性经口毒性作用,取得虱螨脲原药亚慢性经口的大无作用剂量和小有作用剂量参数,初步确定毒作用的靶器官.方法 采用经口喂饲法染毒,设3个染毒剂量组和1个空白对照组,雌、雄各半,分别用含500、2 000和8 000 mg/kg虱螨脲原药的加药饲料对大鼠连续经口喂饲染毒90 d,观察动物的一般表现、体重、进食量,试验结束时进行血常规、尿常规、血生化指标、脏器重量、脏器系数以及病理组织学检查.结果 血常规检查结果显示,中、高剂量组雌鼠白细胞计数(WBC)降低(P＜0.05和0.01),雄鼠白细胞计数(WBC)、淋巴细胞比例(LYM)降低(P＜0.01)、中性粒细胞比例(MON)增高(P＜0.01),高剂量组雄鼠单核细胞(GRA)比例明显增高(P＜0.05);血液生化检查结果显示,高剂量组雌鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)升高(P＜0.01),中、高剂量组雄鼠总胆固醇(CHO)、尿素氮(BUN)增高(P＜0.01);脏器系数检查结果显示,中、高剂量组雌鼠肝体比值增高(P＜0.05和0.01),雄鼠肝体比值增高(P＜0.01),睾丸及睾丸体重比值降低(P＜0.05);病理组织学检查结果显示,中、高剂量组雄鼠睾丸曲精小管生精上皮变性、坏死或消失、睾丸萎缩、间质增生,睾丸病变发生率增高(P＜0.05);高剂量组雄鼠肝脏脂肪变性发生率增加(P＜0.01);各剂量组尿常规检查结果显示与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).低剂量组雌、雄鼠各项指标与其对照组相比,均未见明显差异或有临床意义的改变.结论 虱螨脲原药对大鼠的血液、肝、肾、生殖器官、神经系统具有毒性作用.其对SD大鼠亚慢性(90 d)经口毒性的大无作用剂量雌、雄分别为为41.4和37.9 mg/kg、小有作用剂量雌、雄分别为为152.0和147.8 mg/kg.
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医药中间体三氟乙酰乙酸乙酯大鼠亚急性经口毒性试验
按照GB21752-2008《化学品啮齿动物28天重复剂量经口毒性试验方法》,低、中、高剂量染毒及高剂量附加组动物分别以50、100、200 mg/kg三氟乙酰乙酸乙酯灌胃28 d,对照组及对照组附加组动物给予等体积玉米油.结果显示,高剂量组动物白细胞计数、血清总蛋白、球蛋白降低,尿素氮明显升高,其肝脏病变发生率增加；中、高剂量组动物胸腺重量、胸腺/体比降低.低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学意义.高剂量附加组动物停止染毒14 d后,各项指标与对照组附加组动物比较,差异无统计学意义.提示三氟乙酰乙酸乙酯有一定的蓄积毒性作用,毒作用部位是血液系统、肝脏、肾脏和免疫器官,其对动物的损害在停止染毒后具有可逆性；雌、雄大鼠亚急性经口毒性试验大无作用剂量(NOAEL)为50.0 mg/kg,小有作用剂量(LOAEL)为100.0 mg/kg.
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4,4-二甲氧基-2-丁酮对大鼠亚急性经口毒性研究
目的 探讨4,4-二甲氧基-2-丁酮的亚急性毒性作用.方法 60只无特定病原体级健康成年SD大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、对照附加组和高剂量附加组共6组.3个剂量组分别以150.0、300.0和600.0 mg/(kg体质量·d)玉米油4,4-二甲氧基-2-丁酮混悬液经口灌胃染毒28 d,对照组给予等体积的玉米油,2个附加组动物染毒28 d后停止给药,继续观察14 d后处理.观察动物的中毒表现和组织器官的病理组织学改变,分析染毒末期动物血常规和血液生化指标变化.结果 染毒第8～ 15天后,高剂量组和高剂量附加组动物相继出现少动、精神不振和消瘦等中毒症状,持续至染毒结束.6组大鼠在各时间点体质量差异均有统计学意义(P＜0.01);不同剂量组与时间点均有交互作用(P＜0.01).第28天高剂量组雌性和雄性大鼠体质量低于同性别对照组(P＜0.05),第7、21、28、35和42天,高剂量附加组雌性大鼠体质量分别低于同性别对照附加组(P＜0.05).高剂量组雌性和雄性大鼠总食物利用率分别低于同性别对照组(P＜0.01).高剂量附加组雌性和雄性大鼠总食物利用率分别低于同性别对照附加组(P ＜0.01,P ＜0.05).中、高剂量组雌性大鼠总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)水平高于同性别对照组(P＜0.05),高剂量组雌性大鼠总胆固醇水平高于同性别对照组(P＜0.01),高剂量组雌性大鼠肌酐水平低于同性别对照组(P＜0.01);高剂量组雄性大鼠TP和Alb水平高于同性别对照组(P＜0.05,P＜0.01).高剂量组雌性大鼠肝、肾脏器系数分别高于同性别对照组(P＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数高于同性别对照组(P＜0.05).结论 本实验条件下4,4-二甲氧基-2-丁酮对大鼠具有亚急性毒性作用,能抑制其生长发育,损害其肝脏,上述损害在停止染毒后具有可逆性.雌性和雄性大鼠亚急性经口毒性试验的大无作用剂量均为150.0 mg/kg体质量,小有作用剂量均为300.0 mg/kg体质量.
