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甲氧化三丁基锡通过线粒体途径诱导Jurkat T淋巴瘤细胞凋亡
目的 研究甲氧化三丁基锡(tributyltin methoxide,TBTMO)通过线粒体途径诱导Jurkat T淋巴瘤细胞凋亡.方法 使用不同剂量(0、0.4、0.6、0.8和1.0 μmol/L)的TBTMO处理细胞,分别于不同时间点收获细胞后,采用流式细胞仪对磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)外翻、线粒体Apo2.7蛋白和线粒体膜电位等分子生物学标志和指标进行检测和分析.结果 TBTMO诱导后Jurkat T淋巴瘤细胞的PS外翻,可见有凋亡小体、细胞核凝聚、细胞核碎裂等许多凋亡的典型变化特征.TBTMO诱导后线粒体膜蛋白Apo2.7分子增加、膜电位快速降低并维持这种低电位至濒临死亡.结论 TBTMO可通过线粒体途径诱导Jurkat人淋巴瘤细胞凋亡.
关键词： 线粒体途径 甲氧化三丁基锡 Jurkat T细胞 细胞凋亡 -
甲氧化三丁基锡的急性毒性和遗传毒性研究
目的:研究甲氧化三丁基锡(tributyltin methoxide,TBTMO)对小鼠的急性毒性和遗传毒性.方法:选取昆明种小鼠110只,随机分为11组(TBTMO 420、286、194、180、132、90、73、61、41.5、28 mg/kg及阴性对照组),一次性灌胃给药进行急性毒性测试；另取昆明种小鼠50只随机分成5组(TBTMO 80、40、20 mg/kg组,阴性对照组和阳性对照组),各剂量组和阴性对照组均连续给药2d,阳性对照组连续给药5d,均连续观察35 d,处死小鼠取双侧附睾制片进行精子畸形试验；并取昆明种小鼠50只随机分成5组(TBTMO 80、40、20 mg/kg组,阴性对照组和阳性对照组),灌胃给药30 h后处死小鼠取胸骨骨髓进行微核试验；取GFP转基因小鼠50只随机分成5组(TBTMO 80、40、20 mg/kg组,阴性对照组和阳性对照组),收集每只小鼠的脾淋巴细胞进行hprt基因突变试验.然后用不同浓度TBTMO(69.4、48.6、34.0、23.8、16.6、0 μg/ml)分别处理中国仓鼠肺成纤维细胞(Chinese hamster lung,CHL)进行染色体畸变试验；用不同浓度TBTMO(每皿5×105、5×104、5×103、5×102、50、5、0.5、0.05、5×10-3、5×10-4 μg)分别处理TA97、TA98、TA100、TA102 4种菌株进行Ames试验.结果:TBTMO对小鼠的半数致死量(LD50)为98 mg/kg.与阴性对照组比较,TBTMO可致小鼠精子畸形(P＜0.05或P＜0.01),且有剂量依赖趋势,其余4项遗传毒性试验结果均为阴性.结论:在本实验条件下,TBTMO对小鼠的急性经口毒性属于中等毒性,可能具有一定的遗传毒性.
