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硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究
目的 探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响.方法 实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化.结果 与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高.结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能.
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含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响
研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响.发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的作用小于HgCl2.而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大.
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尿液NGAL,KIM-1,IL-18在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义
目的:探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义.方法:Wistar大鼠随机分为商陆水煎液高、低剂量(生药40,20g· kg-1 ·d-1)组和对照组,连续灌胃35 d.于第7,14,21,28,35,42 d采集血/尿样,并分批解剖处理.生化分析仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR),尿液uTP,uALB含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL,KIM-1,IL-18浓度.光镜/电镜下观察肾脏病理组织形态学改变.ROC曲线比较各血清/尿液指标及联合检测的曲线面积.结果:给予大鼠40,20 g·kg-1商陆水煎液35 d可致肾损伤,以肾小管上皮细胞变性、蛋白管型为主要病理表现,恢复期部分损伤可逆.与对照组相比,各剂量组BUN,CR,uTP多呈下降趋势,第21天uALB显著升高且持续至给药末.NGAL,KIM-1,IL-18第7天即开始升高,第14天起各剂量组均有显著性差异(P＜0.01),恢复期高剂量组KIM-1仍有显著变化.ROC分析三者的曲线面积为0.846,0.837,0.863(P＜0.01),远远高于BUN,CR等.而联合检测的面积达0.947.结论:尿液NGAL,IL-18,KIM-1能在一定程度上预测或提示肾损伤的发生、发展,具有较高的敏感性和部位特异性.其联合检测更能提高检验效能.
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大黄酸对草鱼胆汁中毒大鼠急性肾损伤中尿KIM-1水平的影响
目的:观察大黄酸对草鱼胆汁中毒大鼠急性肾损伤的尿KIM-1水平的影响,探讨其对急性肾损伤的保护作用及其可能的作用机制.方法:制备草鱼胆汁中毒模型,分为大黄酸组,模型组,另设正常对照组,每组各6只.观察大鼠48h时尿KIM-1、β2-MG含量,血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的变化和肾脏病理变化.结果:与模型组比较,大黄酸组血清中BUN,Cr含量明显降低(P<0.05);大黄酸组肾脏组织病理变化有明显改善;大黄酸组大鼠尿中KIM-1、β2-MG含量均明显降低(P<0.05).结论:大黄酸注射液对大鼠草鱼胆中毒所致的早期肾脏损害均有防治作用.
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肾损伤分子-1在挤压伤大鼠肾脏早期表达的研究
目的 探讨肾损伤分子-1(KIM-1)在挤压伤大鼠肾脏早期表达的情况.方法 32只Wistar大鼠接受挤压单侧后肢,构建挤压伤模型,随机均分为4组,分别于解除压迫后2h、4h、6h、12h采集血液和尿液,自动生化分析检测血清肌酐(Scr)和尿肌酐(urine creatinine,UCr).然后处死大鼠获取右肾行病理检查,并用免疫组织化学染色观察肾脏组织KIM-1蛋白的表达情况.取左肾组织,用ELISA法检测左肾组织匀浆和尿液中KIM-1蛋白的浓度.另外随机选取8只大鼠用作对照.结果 各时点的Scr和UCr与对.照组比较均差异无统计学意义.解除压迫后6h、12h组尿液KIM-1以及肾组织匀浆KIM-1均显著高于对照组合解除压迫后2h、4h组,均P＜0.05.与未挤压组(对照组)比较,挤压伤组大鼠肾脏可见KIM-1阳性表达,且有明显时间依赖性.挤压伤组大鼠的尿液及肾组织匀浆中KIM-1的含量明显增多,且有时间依赖性.结论 在挤压伤相关AKI早期,尿液中KIM-1改变的时限明显早于Scr的升高,尿KIM-1可作为AKI的早期诊断指标,其水平随着肾损伤时间的延长进行性升高,能更好地反映AKI病情的严重程度.
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胱抑素C联合肾损伤分子-1在预测糖尿病并发肾脏病变中的价值
目的 研究胱抑素C(Cys C)联合肾损伤分子-1(Kim-1)在预测糖尿病并发肾脏病变中的价值.方法 选择该院于2015年6月—2018年5月收治的40例2型糖尿病并发肾病患者(T2DM+DN组)和40例单纯2型糖尿病患者(CON)为研究对象,检测并比较两组研究对象Cys C、Kim-1和肾功能的差异,分析Cys C、Kim-1和肾功能相关性并研究其预测价值.结果 T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Cys C、Kim-1、UALB、Scr和BUN均均显著高于CON组2型糖尿病患者,而GFR显著低于CON组2型糖尿病患者(P<0.05).Cys C、Kim-1与UALB、Scr和BUN分别均呈正相关(rs>0,P<0.05),与GFR呈负相关(rs<0,P<0.05).分别将Cys C和Kim-1绘制ROC曲线并将Cys C和Kim-1分别组合分析,Cys C+Kim-1组合指标预测价值大(P<0.05).结论 2型糖尿病并发肾脏病变时Cys C和Kim-1显著升高,Cys C联合Kim-1在预测2型糖尿病并发肾脏病变具有重要价值.
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抗霉素A与H2O2刺激人肾小管上皮细胞NGAL、KIM-1表达的意义
目的 探讨人肾小管上皮(HK-2)细胞在缺氧及氧化损伤中急性肾损伤标志物NGAL和KIM-1的表达及分泌特点,为寻找急性肾损伤特异性标志物提供实验依据.方法 分别采用不同剂量的抗霉素A和H2O2在不同时间点处理HK-2细胞24 h,及用相同浓度的抗霉素A及H2O2在不同时间点处理HK-2细胞,通过反转录-聚合酶链反应和ELISA法分别检测NGAL、KIM-1的mRNA表达及蛋白分泌水平.结果 抗霉素A处理HK-2细胞6 ～24 h,NGAL基因呈一过性表达增加,而KIM-1基因在处理24 ～48 h内持续高水平表达;H2O2处理HK-2细胞后细胞表达分泌NGAL及KIM-1较抗霉素A干预后时间提前.H2O2给药组较抗霉素A给药组蛋白分泌程度更高.结论 两者均可作为急性肾损伤早期诊断的指标,而KIM-1可作为动态监测急性肾功能损伤的指标.
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AKI生物学标志物新进展
急性肾损伤是临床常见疾病，其病因众多，常见于各种原因的液体丢失和出血，肾内血流动力学改变（如肾前小动脉收缩或肾后小动脉扩张）所致的肾血流灌注减少，以及肾缺血和肾毒性药物或毒素导致的肾小管坏死等等。而轻度的肾功能减退即可导致并发症发病率及总体死亡率升高。所以急性肾损伤早期诊断显得尤为重要。因此需要寻找灵敏度高、特异性高的AKI生物学标志物。
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急性肾损伤生物学标志物研究进展
急性肾损伤(AKI)是常见的临床综合征，死亡率较高，且自身为独立死亡因素，一直备受关注。尽管随着医学的发展， AKI的治疗效果较以前有了很大的进步，但若不能早期发现，其预后仍然较差，病死率较高。因此，对AKI进行早期诊断尤为重要。近年来，越来越多的研究致力于对AKI早期诊断生物学标志物的探索。这些标志物包括肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C、白细胞介素18等，以及一些新的潜在生物学标志物，如miRNA等。
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儿童原发性肾病综合征并发急性肾损伤患儿尿NGAL和KIM-1的改变及临床相关因素分析
目的:探讨儿童原发性肾病综合征(NS)并发急性肾损伤(AKI)的可能相关临床因素,明确中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤因子-1(KIM-1)在肾病综合征初发患儿和并发AKI患儿中的改变.方法:2012年1月~2012年12月在我院儿肾科住院的患儿,记录新发儿童原发性NS人数和并发AKI人数,患儿的水肿情况,水肿时间,24 h尿量,尿蛋白定量,血白蛋白,胆固醇,纤维蛋白原,肌酐水平,是否有胃肠道症状,发热情况,输注白蛋白情况.采用ELLSA方法检测尿NGAL、KIM-1;免疫组化法检测NGAL、KIM-1在患儿肾小管中的表达.结果:2012年1月~2012年12月共收治原发性肾病综合征初发儿童87例,其中12例并发急性肾损伤.NS并发AKI患儿组在水肿时间,24 h尿量与新发NS组患儿比较,差异有统计学意义(P<0.05).NS并发AKI患儿发热患儿比例,胃肠道症状患儿比例,输注白蛋白患儿比例较单纯NS组患儿比较,差异有统计学意义(P<0.01).NS并发AKI患儿住院时间与单纯NS患儿组比较,差异有统计学意义(P<0.01).NS并发AKI患儿Scr,尿NGAL,KIM-1以及肾组织NGAL和KIM-1的表达明显高于单纯新发NS组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:水肿持续时间越长,24 h尿量越少,儿童原发性NS越易并发AKI;原发性NS患儿出现胃肠道或其他感染症状,易导致AKI的发生.尿NGAL和KIM-1对早期判断NS患儿并发急性肾损伤有重要的临床意义.
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原发性肾病综合征患者急性肾损伤标志物的检测及其意义
目的：通过检测尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤因子（KIM-1）、白细胞介素-18（IL-18）及血胱抑素C（Cys C）水平，探讨其在判断原发性肾病综合征（PNS）病情中的价值。方法：采用ELISA法检测18例正常人和82例经肾脏病理确诊为PNS患者的尿NGAL、KIM-1、IL-18水平，并采用全自动生化分析仪检测其血清Cys C水平，分析其与PNS病理类型、肾小管-间质损伤程度及临床各指标的相关性。结果：（1）患者尿NGAL、KIM-1、IL-18和血清Cys C水平均显著高于正常人（ P﹤0．05），且在微小病变型（ MCD）、膜性肾病（ MN）、局灶-节段性肾小球硬化症（ FSGS）三种病理类型肾病综合征患者尿中有依次增高趋势；（2）伴有肾小管-间质损伤的尿NGAL、KIM-1、IL-18和血Cys C水平较未伴肾小管-间质损伤的明显升高（P﹤0．05），且其水平随着损伤程度的加剧而逐渐升高。（3）尿NGAL与血肌酐（Scr）水平呈密切正相关，尿KIM-1与肾小管-间质损伤程度呈密切正相关，血Cys C则与24 h尿蛋白定量呈密切正相关，尿IL-18与血清白蛋白（ Alb）水平呈密切负相关。结论：尿NGAL、KIM-1、IL-18及血Cys C水平均可从一定程度反映PNS患者肾脏损伤及其严重程度。
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急性肾损伤定义诊断及其防治进展
急性肾损伤是临床常见的综合征.早年的研究由于缺乏统一的诊断标准,报道的发病率和病死率差异很大,且缺乏有效的防治措施,因此肾脏病及重症医学的专家联合发起急性透析质量倡议活动,成立急性肾损伤网络,制定了统一的诊断标准,并对如何改善预后进行探讨,与此同时,关于急性肾损伤的基础及临床研究也成为热点.
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CysC、KIM-1对造影剂肾病的早期预测价值研究
目的 探讨CysC和KIM-1在造影剂肾病早期预测中的价值.方法 选择2014年6月至2015年5月在我院行冠状动脉造影术的患者40例,设定为观察组,另取同期40例未进行冠状动脉造影术患者作为对照组,应用免疫比浊法、酶联免疫吸附法等比较两组术后4、12、24、48和72 h时的CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐及eGFR水平.结果 术后4 h两组CysC比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12、24、48和72 h时观察组CysC均高于对照组,且在24 h时达到大值,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后4、12、24、48和72 h时KIM-1均高于对照组,且在12 h时达到大值,差异有统计学意义(P<0.05).术后4、12、24、48 h时两组血尿素氮、血清肌酐及eGFR比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组血尿素氮及eGFR在术后72 h高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清肌酐在术后72 h与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CysC和KIM-1相较传统血尿素氮、血清肌酐及eGFR等指标,对造影剂肾病的早期预测具有更高的价值.
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联合标记物检测在重症感染中合并急性肾损伤的诊断价值
目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acecyl-β-D-glucosaminidase,NAG)、尿微量白蛋白(mALB)在重症感染中合并急性肾损伤的敏感性及临床价值.方法:回顾分析60例在新疆自治区人民医院ICU住院的重症感染合并急性肾损伤(AKI)患者的尿NGAL、Kim-1、NAG及mALB的变化情况.健康体检者20例为对照组.尿NGAL、Kim-1 、mALB测定采用酶联免疫法(ELISA)检测,尿NAG测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法检测,并以ROC曲线分析其敏感性.结果:AKI组患者尿液中的NGAL.Kim-1 、NAG、mALB的测定浓度明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001),通过ROC曲线、诊断试验结果显示:尿NGAL、Kim-1曲线下面积分别为0.986、0.956,95％可信区间分别是0.968～1.004,0.910～1.001,较尿NAG、mALB更具有敏感性(P＜0.001).结论:尿NGAL、尿Kim-1的浓度检测对重症感染合并急性肾损伤的诊断更具有敏感性,与NAG、mALB联合检测有助于急性肾损伤的早期监测,对预防急性肾损伤的发生、发展具有重要的临床价值.
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糖尿病肾病患者白细胞介素-18和肾损伤因子-1 变化相关性研究及其临床意义
目的 研究白细胞介素-18(IL-18)在糖尿病肾病(DN)患者的表达水平,并探讨其对肾损伤因子-1(KIM-1)分子的影响机制.方法 选取诊治的100例DN患者及同期来院体检的40名正常体检人群为对照组(NC组)进入该研究,根据患者尿白蛋白排泄率(UAER)将100例DN患者分为无白蛋白组(NA组,n=34)、微量白蛋白组(MA组,n=31)及临床白蛋白组(CP组,n=35),采用ELISA法检测四组人群血清中的IL-18的表达水平,同时检测尿液中KIM-1的水平.结果 与NC组比较,DN患者血清中IL-18的表达水平均显著增加,且CP组高于NA组、MA组,MA组高于NA组,差异具有统计学意义(P<0.05);DN患者尿液中KIM-1的水平随着UAER水平升高显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).经相关性分析,DN患者血清IL-18水平与尿液中KIM-1水平具有正相关关系(P<0.05).结论 IL-18及KIM-1水平可能对DN的发生发展有着一定的促进作用.
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慢性心力衰竭患者尿液KIM-1与其心功能预后的关系分析
选取我院慢性心力衰竭患者60例,检测其左室射血分数(EF),NT-proBNP(脑钠肽)以及尿液KIM-1,另选取同期健康体检者30例为对照组.慢性心衰组的KIM-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).将患者根据左室射血分数进行分析组,以40%为分界线,小于40%为一组,大于等于为一组,发现小40%组患者,其尿液中KIM-1水平要高于另一组,组间数据存在统计学差异,P<0.05.根据Spearman相关分析,发现尿KIM-1水平与EF呈负相关(r=-0.38,P<0.05),与NT-pro-BNP水平呈正相关(r=0.45,P<0.05).慢性心衰患者,其尿液中的KIM-1水平处于上升的趋势,且其实际水平与患者心功能程度及心衰严重性有较高的相关性.
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青藤碱对脓毒血症模型大鼠急性肾损伤的保护作用
目的 探讨青藤碱(SIN)对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用. 方法 将SD大鼠75只随机均分为假手术组、脓毒血症模型组和SIN小、中、大剂量组,建模,术后24 h采用ELISA法测定血清、尿液中性粒细胞明胶相关脂质转运蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)水平及血降钙素原(PCT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)浓度,并对结果进行统计分析. 结果 和脓毒血症模型组相比,SIN大、中剂量组NGAL和KIM-1均显著降低;SIN大、中、小剂量组PCT均较脓毒血症组显著降低,而BUN及Scr均显著低于模型组;SIN大剂量组肾脏病理明显改善. 结论 SIN有效降低血清和尿液NGAL和KIM-1,降低血清PCT、BUN和Scr浓度,对脓毒血症所致的急性肾损伤起到一定保护作用.
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尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平在脓毒症急性肾损伤早期诊断中的临床意义
目的 探讨尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平在脓毒症急性肾损伤(AKI)早期诊断中的临床意义.方法 前瞻性的收集综合ICU的脓毒症患者91例,其中38例合并AKI,通过检测患者尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平及血肌酐及尿素氨水平变化,对尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平与血肌酐及尿素氮进行相关性分析,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平在早期诊断脓毒症合并AKI中的敏感性及特异性.结果 观察组患者与对照组相比,尿NGAL、L-FABP水平在诊断前48 h即出现显著升高(P＜0.05),尿KIM-1水平在在诊断前24 h即出现显著升高(P＜0.05);尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平与血肌酐、尿素氮呈正相关性;ROC曲线分析发现,诊断前24h,尿NGAL、L-FABP水平在诊断脓毒症合并AKI时具有较高的敏感性及特异性,诊断前0h,尿KIM-1水平在诊断脓毒症合并AKI时具有较高的敏感性及特异性.结论 尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平均在脓毒症早期出现显著升高,可以作为脓毒症AKI早期诊断的指标.
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急性肾损伤患者 NGAL、KIM －1与血肌酐的相关性
目的：探讨急性肾损伤（ AKI）患者病情发展中NGAL、KIM－1与血肌酐的相关性。方法通过观测不同严重程度AKI患者确诊后1周内SCr、pNGAL、uNGAL、uKIM－1和BUN水平，分析5项指标间的相关性。结果1周内pNGAL、uNGAL、uKIM－1、BUN水平均与SCr呈正相关，相关系数（r）依次为pNGAL（0.992）＞uKIM－1（0.985）＞uNGAL（0.876）＞BUN（0.756）。结论对于不同严重程度的AKI患者，pNGAL与uKIM－1水平能及时准确反映其肾功能的动态变化， uNGAL在中后期才能比较准确地反映AKI患者肾功能变化。
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肾小管损伤因子在糖尿病高滤过患者中的水平变化
目的 探讨肾小管损伤因子与2型糖尿病(T2DM)肾小球高滤过(GHF)的关系.方法 以基于光抑素C(CysC)的Macisaac方程式估算肾小球滤过率(eGFR),筛选T2DM患者高滤过组30例及正常滤过组58例,并设健康对照组24例.常规方法测定肌酐、CysC、血糖、糖化血红蛋白等含量,ELISA及比浊法分别检测肾小管损伤因子NGAL、KIM-1、NAG等的水平.多因素分析各指标与高滤过组eGFR的相关性.结果 高滤过组尿液NGAL、KIM-1水平均显著高于其他两组,而血浆NGAL含量却显著降低(均P＜0.05),尿液NAG水平在三组中差异无统计学意义.相关分析显示高滤过组eGFR与空腹血糖(r=0.250)、糖化血红蛋白(r=0.237)、尿液NGAL(r=0.388),KIM-1(r=0.470)等成正相关,与血浆NGAL(r=-0.159)成负相关.结论 尿液肾小管损伤因子在DM高滤过组的高水平表达,说明GHF可能直接导致肾小管早期损伤.
