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万胜化风丹对大鼠亚急性毒性的研究
目的:比较朱砂及万胜化风丹与氯化汞、甲基汞的亚急性毒性作用.方法:健康SD大鼠连续每天分别灌胃万胜化风丹(0.42 g·kg-1)、朱砂(0.15 g·kg-1)、硫化汞(0.15 g·kg-1)、氯化汞(0.02 g·kg-1)、甲基汞(0.001 g·kg-1),以及生理盐水21 d,观察大鼠一般情况,监测体重,于末次给药后断头取血、肝脏、肾脏和脑组织,计算肝、肾指数,检测血清谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐含量,检测肝、肾、脑组织中汞蓄积量,RT-PCR法检测肝脏金属硫蛋白-1(MT-1)、细胞色素P450基因亚型( Cyp1a1,Cyp2b1,Cyp2e1,Cyp3a2,Cyp4a10) mRNA的相对表达量.结果:氧化汞引起大鼠体重明显低于对照组,肝、肾汞蓄积量明显增多;甲基汞显著地引起大鼠肝、肾、脑组织中汞蓄积量增多;而万胜化风丹和朱砂组没有明显变化.然而,各组血液生化和组织病理学没有表现出显著差异.氯化汞和甲基汞均明显诱导大鼠肝脏MT-1 mRNA的表达.万胜化风丹、朱砂引起肝Cyp3a2 mRNA表达增加,而氯化汞和甲基汞抑制了Cyp2e1 mRNA的表达.结论:万胜化风丹以临床等效剂量灌胃大鼠3周,对大鼠的亚急性毒性作用远低于氯化汞、甲基汞.
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含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响
研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响.发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的作用小于HgCl2.而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大.
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万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性作用
目的 研究万胜化风丹中雄黄和朱砂的肝肾毒性作用,探讨目前对其毒性评价指标的合理性.方法 成年昆明种小鼠分别一次性ig给予万胜化风丹(原方药)3 g·kg<'-1>、雄黄和朱砂减量的万胜化风丹(减量方药)3 g·kg<'-1>、不合雄黄和朱砂的万胜化风丹(减方药)3 g·kg<'-1>、雄黄0.3 g·kg<'-1>、朱砂0.3 g·kg<-'1>、亚砷酸钠36 mg·kg<'-1>和氯化汞0.07 g·<'-1>,8 h后检测肝及肾组织中砷和汞的含量,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cre)、尿素氮(BuN)含量;RT-PCR方法检测肝和肾中金属硫蛋白基因(MT-1)的表达.结果 亚砷酸钠、原方药及减量方药组肝和肾组织中砷的蓄积量明显增加(P<0.05),且亚砷酸钠>原方药>减量方药.亚砷酸钠组ALT显著升高,其他各组略有升高,但与正常对照组无显著差异.氯化汞和朱砂组肝肾组织中汞的蓄积量明显增加(P<0.05),且氯化汞组>朱砂,氯化汞组同时伴Cre、BUN显著升高(P<0.05).亚砷酸钠组、氯化汞组肝肾病理损伤明显,MT-1mRNA在肝肾组织的高表达.结论 万胜化风丹、雄黄和朱砂的急性肝肾毒性远低于亚砷酸钠和氯化汞.
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朱砂与含朱砂复方中汞元素在大鼠体内的吸收分布和排泄
目的 探索朱砂安神丸、万胜化风丹、朱砂和硫化汞中的汞元素在大鼠体内吸收、分布及排泄的特点.方法 清洁级Wistar大鼠分别一次性灌胃给予朱砂安神丸(14 g·kg-1,汞含量1.2g·kg-1,10倍临床剂量)、万胜化风丹(4.2 g·kg-1,汞含量1.2g·kg-1)、朱砂(1.42 g·kg-1,汞含量1.2g· kg-1)和硫化汞(1.4g· kg-1,汞含量1.2 g· kg-1),并设空白对照组(生理盐水),记录给药时间,放置于代谢笼中,分别在给药1,2,4,8,24 h剪尾取血50～100μl,2,5,8,12,24h取尿液、粪便适量.末次取血后,处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、大脑、十二指肠、空肠、回肠,测各脏器汞含量.结果 与空白对照组比较,给药1h后各组血液中汞含量升高,万胜化风丹和朱砂安神丸组血液中汞含量显著高于其他各组(P＜0.05).与空白对照组比较,各给药组在各组织中汞含量均升高,两复方组在各组织中汞含量高于其他各组,尤以万胜化风丹组更显著.朱砂组在肾组织中汞含量亦有显著升高(P＜0.05).各给药组尿液中汞含量均较正常组高(P＜0.05),以两复方组更为显著.万胜化风丹组和朱砂安神丸组在粪便中的汞含量于8,12,24 h3个时间点显著低于朱砂组和硫化汞组(P＜0.05),与空白对照组无显著差异.结论 含朱砂复方万胜化风丹、朱砂安神丸可促进汞元素进入机体,并在短期内主要分布于肝肾组织中.
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Morris水迷宫法探讨化风丹对大鼠空间记忆能力的影响
目的:比较万胜化风丹、廖元和堂化风丹、氯化汞(HgCl2)和亚砷酸钠(NaAsO2)对健康SD大鼠空间记忆能力的影响.方法:清洁级SD大鼠每天分别喂食万胜化风丹(420mg·kg-1,含汞10.9mg·kg1,含砷8.8mg·kg-1)、廖元和堂化风丹(420mg· kg1,含汞10.9mg· kg-1,含砷8.8mg·kg1)、HgCl\-2(5mg· kg-1,合汞3.7g·kg-1)、NaAsO\-2(5mg·kg1,含砷2.9mg·kg-1)以及空白对照组,持续60天,使用Morris水迷宫(MWM)法检测其空间学习能力.结果:用药前大鼠潜伏期在第1～4天无明显变化,训练第5天各组潜伏期显著下降;用药后训练第1～5天各组潜伏期呈明显下降趋势.与正常组比较,用药前各组在第1～5天均无显著差异,用药后HgCl2组在第2～5天均有显著性差异(P＜0.05),万胜化风丹组、廖元和堂化风丹组及去NaAsO2组仅在第4天差异显著(P＜0.05);与HgCl2组比较,用药前各组在第1～5天均无显著差异,用药后万胜化风丹组、廖元和堂化风丹组和NaAsO2组在第2～5天均差异显著(P＜0.05).结论:HgCl2长期应用可显著降低大鼠中枢神经系统的空间记忆能力,化风丹对此无明显影响.
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万胜化风丹对大鼠肝脏 CYP450酶系亚型基因的影响
目的：研究万胜化风丹（WSHFD）和氯化汞对大鼠肝脏组织细胞色素 P450酶系亚型基因的影响。方法：雄性 SD 大鼠25只，随机分为5组，每组5只，分别为空白组，WSHFD0组（不含朱砂、雄黄的万胜化风丹配方，剂量1.0 g／kg），WSHFD2组（减量2／3朱砂雄黄的万胜化风丹现代配方，剂量1.0 g／kg），WSHFD3组（万胜化风丹古方组，剂量1.0 g／kg），氯化汞组（剂量10 mg／kg）。连续灌胃给药7 d 后麻醉，取大鼠肝脏组织提取 RNA，采用 real time RT －PCR 检测 CYP450酶系亚型基因的表达。结果：与空白组相比，WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3对 Cyp1a1、Cyp2e1、Cyp3a1、Cyp4a10无明显影响，氯化汞则明显降低其表达（P ＜0.05）；WSHFD0组大鼠肝脏 Cyp2b1明显增加，有统计学意义（P ＜0.05），WSHFD2和 WSHFD3则无明显影响，氯化汞组则明显下降，有统计学意义（P ＜0.05）；WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3明显增加 Cyp3a2、Cyp7a1 mRNA 的表达（P ＜0.05），氯化汞组则无明显影响。结论：（1）万胜化风丹虽含汞，但其对 CYP450酶系基因亚型基因的影响与氯化汞不同；（2） WSHFD0、WSHFD2、WSHFD3对 P450酶基因的表达无明显差异；表明在万胜化风丹中减量或者去掉朱砂对 CYP450酶基因的影响不大；（3）万胜化风丹可明显升高Cyp3a2的基因表达，提示对药物代谢存在潜在的影响；（4）万胜化风丹明显增加 Cyp7a1基因的表达，提示其可能影响胆汁酸的代谢。
关键词： 万胜化风丹 细胞色素 P450 酶 肝脏药物代谢
