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腺病毒载体疫苗的小鼠急性毒性试验
临床前安全评价是新药进入临床试验前必经的安全性试验阶段,根据已有的化学类药物临床前安全评价指导原则,多以急性毒性(acute toxicity)为开端.近年来随着分子生物学技术的蓬勃发展,在全新的新药开发思维模式下,涌现出大批生物制剂,其中以病毒载体向机体运送治疗性或预防性基因这一技术正日趋成熟,腺病毒(Adv)、腺相关病毒(AAV)、反转录病毒(retro virus)、单纯疱疹病毒(HSV)和semliki病毒等均被成功地改造成可控的病毒载体,其有效性已得到充分的证明[1-3].我实验室在今年接受了一腺病毒载体(AdV)疫苗Ad5的临床前安全性评价,在急性毒性试验中,根据文献资料选择了清洁级ICR小鼠作为实验动物,除常规的观察指标外,还在适量增加实验动物的基础上,进行了药物的刺激性和生物分布的预试验.
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复合场治疗仪对大、小鼠安全性评价实验研究
复合场治疗仪是一种新研制的治疗肿瘤和其它疾病的医疗仪器.安全性实验结果表明体重随时间延长明显增加,白细胞总数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)明显高于对照组,血生化指标正常、心、肝、脾、肺、肾未见实质性损害,肝、脾系数稍高于对照组,骨髓微核试验阴性,染色体试验未见染色体畸变现象,结果证明该仪器是一种安全、可靠,对免疫功能有一定增强的医疗仪器.
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鹿角补骨颗粒改善大鼠骨代谢及急性毒性检测的研究
目的 研究鹿角补骨颗粒对大鼠骨代谢的影响及急性毒性检测,确定临床用药的疗效及安全性.方法 大鼠骨代谢实验:将大鼠随机分为低剂量组、高剂量组、空白组,给予低剂量组、高剂量组大鼠鹿角补骨颗粒连续灌喂6个月,空白组灌喂蒸馏水6个月,给药结束后测定三组大鼠血清Ⅰ型前胶原氨基末端(type Ⅰ collagen N terminal peptide,PINP)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(type Ⅰ collagen carboxy-terminal peptide,CTX)含量,并与空白对照组比较.急性毒性实验:采用大耐受实验法,以116.4g/kg剂量给予小鼠灌喂鹿角补骨颗粒,连续观察7d.结果 骨代谢结果:鹿角补骨颗粒能够提高大鼠血清PINP、BGP水平,且随灌喂剂量增加呈上升趋势;高剂量组大鼠CTX水平低于低剂量组,均高于空白组.急性毒性实验:动物小鼠活动正常,未见中毒及死亡症状.结论 鹿角补骨颗粒能够改善大鼠骨代谢且对实验小鼠无明显急性毒副作用.
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昂丹斯琼杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性研究
目的 研究昂丹斯琼杂质的急性毒性和细胞毒性.方法 预实验确定用药剂量,正式实验120只动物随机分组(雌雄各半,每组20只),给药后连续观察14 d,记录动物反应及死亡情况.应用成纤维细胞(L929)、狗肾细胞(MDCK)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)观察化合物的细胞毒性.结果 昂丹斯琼杂质1灌胃给药对小鼠的LD50及95%置信限为1798.8±178.2 mg·kg-1,解剖未见明显内脏损伤.昂丹斯琼杂质2静脉注射给药对小鼠的LD50及95%置信限为49.63±7.63 mg·kg-1,静注后出现呼吸急促、抽搐等现象,解剖未见明显内脏损伤.昂丹斯琼杂质3 2000 mg·kg-1灌胃给予小鼠,每天1次,连续给药3天,动物全部存活且无明显中毒表现,解剖未发现明显内脏损伤.昂丹斯琼杂质1,2,3均对成纤维细胞(L929)有一定的细胞毒作用(P <0.05).昂丹斯琼杂质3显著促进人脐静脉内皮细胞的增殖(P <0.05).结论 昂丹斯琼杂质1和杂质2对小鼠和细胞具有一定毒性,昂丹斯琼杂质3毒性低.本研究为制定昂丹斯琼质量标准提供实验依据,提高临床使用安全.
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鸟氨酸杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性考察
目的:研究鸟氨酸杂质3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐的急性毒性和细胞毒性.方法:预实验确定用药剂量,小鼠静脉注射给药,采用Bliss法计算其半数致死量(LD50).根据LD50的结果设高、中、低3个剂量组和溶媒对照组,给药后连续观察14d,记录动物反应,并进行血液生化检查,解剖后肉眼观察主要脏器变化并进行组织形态检查.应用成纤维细胞(L929)观察3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐的细胞毒性.结果:3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐尾静脉一次给药对小鼠的LD50为802.18 mg·kg-1(95%置信区间758.49~848.08 mg·kg-1);高、中、低3个剂量组(660,330,170 mg·kg-1)在观察期内一般毒性、体质量、血液生化指标、脏器的肉眼观察及组织形态检查与溶媒对照组比较,均无明显差异.对成纤维细胞(L929)有一定的细胞毒作用.小鼠体内NOAEL值为660mg·kg-1.结论:3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐对小鼠和成纤维细胞(L929)有一定的毒性作用,本研究为氨基酸注射液质量标准中鸟氨酸杂质限度的制定提供了依据.
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复方灯盏花滴丸的毒性作用研究
目的:研究复方灯盏花滴丸口服给药的毒性作用,以及停药后的发展和恢复情况,为临床研究提供依据.方法:分别进行小鼠一次性灌胃给药的急性毒性试验和大鼠灌胃给药10周的长期毒性试验.结果:小鼠灌胃给药大耐受量为20g/kg,相当于成人日用量的1333.3倍.大鼠灌胃给药高、中、低剂量组(0.9、0.45、0.225g/Kg)给药期及停药期均未出现毒性反应.结论:复方灯盏花滴丸口服给药毒性小,在临床剂量下使用具有安全性.
