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QSAR模型文献资料
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体外方法在化学物质急性毒性评价中的应用
急性毒性分析是评估化学物质健康危害的第一步,主要研究24 h内单次或多次给药后动物所产生的毒性反应及死亡情况.半数致死剂量(LD50),即能引起实验动物50%死亡的受试物剂量,是其检测的重要指标.急性毒性试验可对物质进行分类和标记,并为其他毒性试验剂量选择提供依据,但其动物消耗量大,利用动物数据评价人体毒性,存在一定程度的不确定性,特别是近年随着3Rs(减少、替代和优化实验动物的使用)原则的实施,整体动物试验面临严重挑战.急性毒性分类法、上下法和固定剂量法等替代方法迅速发展,且被国际经济合作与发展组织(OECD)广泛接受.新研究表明,体外方法有助于预测化学物质体内急性毒性及作用浓度.
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量化参数在抗HIV黄酮类化合物毒性的构效关系中的应用
目的定量描述具有抗艾滋病毒HIV活性的33种黄酮类化合物的结构与毒性的构效关系.方法在B3LYP/6-31G**的水平上计算了该类化合物14个量子化学参数,并通过逐步回归分析(SRA)进行变量筛选,得到5个重要的量子化学参数,分别是分子低空轨道能量(ELUMO)、分子硬度(η)、分子极化率(α)、偶极距(μ)和7号碳原子上的净电荷Q7.然后分别采用主成分回归(PCR)和偏小二乘回归(PLS)方法,通过留一法交叉验证选择潜变量个数,建立具有较好预测能力的定量构效关系(QSAR)模型.结果两个模型均具有较好的预测能力,但PLS方法得到的模型优于PCR方法,具有更强的预测能力.结论从建立的QSAR模型可看出各个参数对其毒性的影响,通过改变取代基可降低其毒性,并指导抗HIV低毒性药物的结构设计和研究开发.
