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白细胞介素-1受体拮抗剂对狗长期毒性实验部分指标的影响
白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra),是一种人体内的蛋白质类细胞因子,可阻断IL-1的作用[1].IL-1为炎症性细胞因子,具有参与免疫调节、介导炎症反应和致热作用[2].
关键词： 狗长期毒性实验 白细胞介素-1受体拮抗剂 无毒反应剂量 -
姜黄素单次和多次给药在动物体内的毒性研究
目的 研究姜黄素单次和多次给予实验动物后产生的毒性反应性质和程度,找到大给药量和无毒反应剂量.方法 用大给药量法进行小鼠和Beagle犬单次给药毒性实验,用SD大鼠和Beagle犬研究重复给药26周和39周的多次给药毒性,分别检测外观体征、体重、摄食量、临床病理和毒性病理等指标,系统研究姜黄素灌胃给予3种动物后的急慢性毒性反应.结果 单次给药毒性实验结果显示,20 g·kg-1姜黄素灌胃给药1次,可引起小鼠体重增长缓慢、毛色变黄和尿液黄色;Beagle犬10g·kg-1灌胃给药1次,可引起呕吐、便稀、便黄和毛色变黄.多次给药毒性实验结果显示,8 g·kg-1姜黄素连续灌胃给予SD大鼠26周,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)分别为(1.26±0.46),(0.60±0.16) mmol·L-1,4 g·kg-1姜黄素组分别为(1.31 ±0.34),(0.75±0.31)mtmol·L-1,差异有统计学意义(P＜0.05).8 g·kg-1姜黄素连续灌胃13周的脾、肝和肾系数分别为(0.28±0.02)×10-2,(3.19±0.15)×10-2,(0.76±0.04)×10-2,连续灌胃26周肝和肾系数分别为(0.23±0.04)×10-2,(3.04±0.28)×10-2,(0.77±0.08)×10-2,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).Beag1e犬连续灌胃4 g·kg-1姜黄素39周,血清中TC、TG、血糖分别为(3.14±0.40),(0.40±0.06),(5.23±0.59) mmol·L-1,对照组分别为(3.90 ±0.72) (0.47±0.07) (6.00±0.37) mmol·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 姜黄素小鼠和Beagle犬单次给药大给药量分别为20,10 g·kg-1;SD大鼠和Beagle犬多次给药大无毒反应剂量(NOAEL)均为4g·kg-1.
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QNL长期毒性研究
目的 观察QNL重复灌胃给药对大鼠的毒性反应,为临床用药提供安全性依据.方法 取健康Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和QNL 1.25,2.5,5.0 g/(kg·d)3个剂量组,连续灌胃给药13周,每周给药6d,停药恢复2周,并于给药13周及停药2周,做常规毒理学观察和指标检测.结果 (1) QNL低剂量组,所有指标均未见明显差异.(2) QNL中、高剂量组药后3～10 min,动物出现活动增加、抓鼻,0.5～1 h基本恢复;给药期间体重增长缓慢,但与溶剂对照组比较,未见统计学差异(P＞0.05).给药13周,QNL高剂量组,血液学指标中红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)浓度明显低于溶剂对照组,有统计学意义(P＜0.05),但均在正常值范围内,无生物学意义；血液生化指标中肌酸磷酸激酶CK明显高于溶剂对照组,有统计学意义(P＜0.01)；恢复期结束各项指标与溶剂对照组比较无统计学意义(P＞0.05).病理组织学检查,QNL高剂量组,给药13周心脏发生病理改变,2只动物出现心肌炎；QNL高剂量组和溶剂对照组各有1只动物肺充血,属个体偶发,与受试药物无关,其余动物主要器官、组织未见与药物明显相关的形态学改变.恢复期结束,各组动物均未见明显病变.结论 QNL大鼠长期毒性试验主要的中毒靶器官可能为心脏,无毒反应剂量为1.25g/(kg·d)(相当于临床拟用剂量的39倍).
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泮托拉唑钠大鼠长期毒性研究
目的观察长期重复口服泮托拉唑钠13wk对大鼠所产生的毒性反应.方法取健康Wistar大鼠80只,随机分为对照组、低(1g·kg-1)、中(2g·kg-1)和高剂量组(5g·kg-1),连续口服给药13wk,停药恢复2wk,进行常规毒理学观察和指标检测.结果(1)泮托拉唑钠中、低剂量组未见明显差异发生.(2)泮托拉唑钠高剂量组给药结束,粒细胞(GR)明显降低,谷丙转氨酶(ALT)明显升高.病理组织学检查,一只动物肝细胞变性.停药结束,各剂量组各项指标均未见明显异常.结论泮托拉唑钠大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为2g·kg-1.
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氯替泼诺家犬长期毒性研究
目的观察长期重复口服给予氯替泼诺对家犬所产生的毒性反应.方法取健康杂种家犬24只,随机分为对照组、低(5mg·kg-1)、中(15mg*kg-1)和高剂量组(30mg·kg-1),连续口服给药18wk,停药恢复2wk,进行常规毒理学观察和指标检测.结果 (1)氯替泼诺5mg·kg-1,未见明显异常发生.(2)氯替泼诺15mg·kg-1给药3wk后,动物体重增长减慢;给药4个月血液学检查,单核细胞比例高于对照组.(3)氯替泼诺30mg·kg-1,给药第8d时一雄性犬死亡.其它5只家犬给药期间体重增长明显低于对照组.给药结束时,尿蛋白升高,单核细胞比例升高,TP、Crea、TC降低,ALP升高.病理组织学检查,一只动物肝汇管区慢性炎症,肝细胞变性,胞浆空泡状,核固缩.停药结束,除高、中剂量组体重增长未完全恢复仍低于对照组外,其它各剂量组各项指标均未见明显异常.结论氯替泼诺家犬长毒试验无毒反应剂量为5mg·kg-1.
