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WT1异构体与白血病发生发展及预后的关系
WT1基因作为肿瘤抑制基因参与Wilms瘤的发生.然而,大量研究显示WT1基因作为一种重要的转录调控因子,参与许多肿瘤特别是白血病的发生,其通过两种选择性剪接编码产生四种主要异构体,不同异构体的功能及相互之间的比例与白血病的发生、发展及预后之间的关系逐渐引起人们的关注,本文就此进行综述.1 WT1基因的结构特点WT1基因定位于染色体11p13,全长约50 kb,有10个外显子,编码约2.9 kb mRNA.WT1蛋白含两个功能结构域,其羧基末端含有4个Cys-Cys-His-His锌指结构,为DNA结合功能区;氨基末端则富含谷氨酰胺和脯氨酸,与转录调控有关.WT1 mRNA经过选择性剪接可以编码四种同源异构体.在第五外显子处,编码17个氨基酸插入调控区与锌指区之间,可把WT1表达蛋白分为+17AA及-17AA两种异构体.在第九外显子末端即第三和第四锌指结构之间插入KTS(Lys-Thr-Ser)三个氨基酸,从而又可将WT1表达蛋白分为+KTS和-KTS两种异构体.通过不同的组合,可细分为四种主要的剪接体,这四种不同的含锌指结构的DNA结合蛋白分别为+ 17AA/+KTS,+17AA/-KTS,-17AA+KTS,-17AA/-KTS,以下分别简称为(+/+,+/-,-/+,-/-).四种异构体比例的严格平衡在细胞增殖、分化和凋亡的调节及肿瘤形成等方面同样起着重要作用.
