首页 > 文献资料
-
2型糖尿病并发无症状心肌梗死患者血清脑钠肽N末端前体水平的检测
本研究拟通过检测2型糖尿病并发无症状心肌梗死(T2DM-SMI)患者血清无活性的氨基末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)水平,以探讨NT-proBNP检测对于2型糖尿病无症状心肌梗死患者的意义.
-
阿尔茨海默病(AD)早老蛋白-1(PSl)变异 有新发现
编码PSl的基因突变是导致家族性阿尔茨海默病(AD)的普遍的原因。这种突变常常使该型A D的病程不同于散发型和另一种由β-淀粉样前体蛋白引起的家族性AD。美、意、日等国的 研究者在《自然》杂志上联合报道,有一种特殊的缺少前10个氨基酸的淀粉样蛋白集聚于带 有PSl突变基因患者的脑组织内,该蛋白的积蓄量比在其他类型AD时显著增多。研究资料 表明,在PSl的基因突变中,至少有两种与过量的氨基末端截短的淀粉样和低浓度全长蛋 白有关。PSl基因突变可影响β和γ两种分泌酶的活性。免疫印迹法显示,无论散发性 AD,或者是家族性与PS1或β-淀粉样蛋白基因突变关联的AD, 都能从脑组织中检测到 在正常对照中没有的Bl(Aβ1~40/42)、B2(Aβpy3~42)、B3(Aβ py11~42)三条带。定量分析表明,B3带的量在PSl突变基因携带者中显著地多于散发 者和淀粉样前体蛋白有缺陷者。而B2和B3蛋白量在有H1391和H163A早老蛋白-1基因突变的 患者中高于散发的AD。产生过量的氨基末端截短Aβ的原因在于PSl基因突变影响了Aβ序列 氨基末端淀粉样前体蛋白的切割。比起淀粉样突变的基因携带者,PSl突变基因携带者的 发病较早而其痴呆出现的时间较晚。病人脑组织内的氨基末端截短Aβ肽积蓄的增多与PSl 的基因突变病人的临床症状有关。
-
成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的研究进展
成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor, FGF-21)是众多成纤维细胞生长因子家族中的一新成员。与其他 FGF一样,FGF-21也有一个内核区,其中28个高保守的氨基酸残基中有10个可以与FGFR相互作用。小鼠 FGF-21编码的 cDNA含210个氨基酸,其中有一约由30个氨基酸组成的疏水性氨基末端,为一分泌型蛋白质的典型信号序列。人 FGF-21编码的 cDNA含209个氨基酸,其序列与鼠源约有75%的氨基酸相同[1]。经典的 FGF途径需要肝素的参与,而 FGF-21缺乏特异性的肝素结合区域,但它的共受体结合区域β-klotho 可以结合 FGFRs[2]。因此,FGF-21主要通过细胞表面受体发挥信号传导作用,该受体由经典的 FGF酪氨酸激酶受体和β-klotho构成。体外研究表明 FGF-21主要与FGFR1c/β-klotho结合,但也有研究表明 FGF-21可以通过4个 FGFR亚型发挥作用[3]。虽然 FGFR大量表达,但是β-klotho却特异性地在白色脂肪、胰腺、肝脏和睾丸中表达,因此 FGF-21主要集中在上述器官中发挥作用[4]。本文就 FGF-21的生物学功能、药理学作用及机制进行综述。
-
幽门螺杆菌空泡毒素基因克隆、表达及其重组蛋白免疫学特性的鉴定
已发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)疫苗具有预防和治疗Hp感染的效果[1].大多数Hp菌株均能产生空泡毒素(vacuolating cytotoxin, vacA),其前体蛋白在分泌过程中只有相对分子质量(Mr)约87×103的VacA被转运到细胞外,Mr为4×103氨基末端信号肽和50×103羧基末端多肽分别留于细菌内、外膜中[2].Hp感染者血清中可出现VacA抗体,重组VacA在Hp SS1株小鼠感染模型中有80%的保护率[3].我们构建了vacA原核表达系统,所表达的重组VacA可作为Hp基因工程疫苗的候选抗原.
-
丙型肝炎病毒E2蛋白HVR1在体液免疫应答中的作用
丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝硬化、肝癌的高危险因素,目前尚无HCV疫苗上市.HCV包膜E2蛋白能诱导机体产生中和抗体,是重要的候选疫苗成分.E2蛋白氨基末端由27个氨基酸残基组成的高变区1(hypervariable region 1,HVR1)含有多个线性中和抗体表位,变异频率极高[1],增加了HCV疫苗研制的难度.近年发现,除了HVR1含有中和抗体表位外,E2蛋白还存在其他的保守空间构象和线性中和抗体表位[2].
-
凝血酶受体检测方法的建立
凝血酶受体(TR)是G-蛋白偶连受体家族中的一个重要成员,在血小板、血管内皮细胞等有广泛的表达.TR被凝血酶(Ⅱa)激活引起机体凝血反应是引发以动脉粥样硬化为病理基础的人类心脑血管疾病的重要原因.在TR被Ⅱa激活时,TR氨基末端精氨酸41/丝氨酸42间裂解,释放出一含有41个氨基酸的多肽.利用此多肽,我们制备了其单克隆抗体,建立了一种检测TR的免疫酶组织化学法.
-
人细小病毒B19感染及其诊断进展
人细小病毒B19(human parvovirus B19,简称B19),1975年Cossart等[1]在筛选献血员乙型肝炎抗原时发现,是已知唯一对人类致病的细小病毒,无胞膜、耐热,直径23 nm,基因组为线性单链DNA分子,约5.5 kb.基因组右侧编码两个结构蛋白VP1(84K)和VP2(58K),两者分别占整个衣壳蛋白的4%和96%,除了在VP1氨基末端有一227个氨基酸的独特区外,结构相同.左侧编码一个非结构蛋白(77K).B19病毒感染的靶细胞是人骨髓祖代红细胞,病毒受体是红细胞P抗原.
-
特发性肺动脉高压患者心肺运动试验临床观察
目的:观察特发性肺动脉高压(IPAH)患者心肺运动试验的临床结果。
方法:连续入选阜外心血管病医院2010年11月至2012年9月确诊为IPAH 的76例患者(IPAH 组)和年龄、性别相匹配的24名健康成人(对照组),进行心肺运动试验,并测定IPAH 组纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、6 min步行距离(6MWD)、氨基末端利钠肽前体(NT-proBNP)及血流动力学参数。 -
脑利钠肽测定的临床意义
安彩霞 医师(730000 甘肃省兰州大学第一医院儿科)问:1.心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)及氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)在诊断心力衰竭方面有什么区别?
-
类固醇激素受体RNA激活因子研究进展
类固醇激素受体(SR)是一类在结构和功能上相关的能被类固醇激素等配体激活和具有序列特异的真核细胞转录因子,又称核受体.该受体的激活包括受体与特异应答DNA序列的结合以及对靶基因表达的调节[1~3].SR的氨基端可变区域分布在Ⅰ型受体亚族,如AR,ER,GR,MR和GR等受体该区含有对特殊的靶基因很强的自我激活功能AF1区,典型的Ⅰ型类固醇受体通过其氨基末端的转录激活区AF1来实现其转录功能.配体结合域(加D)羧基末端的激活功能区AF2在几乎所有核受体中都存在.AF2中的一段高度保守的两性螺旋对于配体结合和激素依赖的激活作用是非常重要的.
-
2003年美国心脏协会/美国心脏病学会华法林治疗指南概要(1)
1.华法林的药理学1.1双香豆素类抗凝药的作用机制华法林是一种双香豆素衍生物,通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应.维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的辅因子,能促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸,这些蛋白包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和X需要通过维生素K参与其γ-羧基化而具有生物活性.华法林通过抑制维生素K转化环路,诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生从而降低凝血活性.
-
潜水员骨代谢生化指标的调查分析
检测73名男性海军潜水员骨代谢生化指标血清钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素,尿钙与肌酐比值,尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽,骨密度.结果表明,潜水员组血清钙、磷、碱性磷酸酶水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);血清骨钙素水平和骨密度高于对照组(P<0.01);尿钙与肌酐比值和尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽水平低于对照组(P<0.01).
-
WT1异构体与白血病发生发展及预后的关系
WT1基因作为肿瘤抑制基因参与Wilms瘤的发生.然而,大量研究显示WT1基因作为一种重要的转录调控因子,参与许多肿瘤特别是白血病的发生,其通过两种选择性剪接编码产生四种主要异构体,不同异构体的功能及相互之间的比例与白血病的发生、发展及预后之间的关系逐渐引起人们的关注,本文就此进行综述.1 WT1基因的结构特点WT1基因定位于染色体11p13,全长约50 kb,有10个外显子,编码约2.9 kb mRNA.WT1蛋白含两个功能结构域,其羧基末端含有4个Cys-Cys-His-His锌指结构,为DNA结合功能区;氨基末端则富含谷氨酰胺和脯氨酸,与转录调控有关.WT1 mRNA经过选择性剪接可以编码四种同源异构体.在第五外显子处,编码17个氨基酸插入调控区与锌指区之间,可把WT1表达蛋白分为+17AA及-17AA两种异构体.在第九外显子末端即第三和第四锌指结构之间插入KTS(Lys-Thr-Ser)三个氨基酸,从而又可将WT1表达蛋白分为+KTS和-KTS两种异构体.通过不同的组合,可细分为四种主要的剪接体,这四种不同的含锌指结构的DNA结合蛋白分别为+ 17AA/+KTS,+17AA/-KTS,-17AA+KTS,-17AA/-KTS,以下分别简称为(+/+,+/-,-/+,-/-).四种异构体比例的严格平衡在细胞增殖、分化和凋亡的调节及肿瘤形成等方面同样起着重要作用.
-
网膜素的研究进展
网膜素[1]的氨基末端有一个由16个氨基酸组成的高度疏水区的蛋白质分泌性信号肽,它与2型糖尿病密切相关,主要通过促进丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)磷酸化而增加胰岛素敏感性,影响血糖变化[2];抗糖尿病药物也影响网膜素的水平,已有报道,口服二甲双胍[3]和利拉鲁肽注射治疗后可以升高血清网膜素-1的水平[4].网膜素通过5'-AMP激活蛋白激酶(AMPK)介导的内皮一氧化氮合酶(eNOS)产生NO,NO抑制C-Jun N端激酶(JNK)的活化使肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的环加氧酶-2 (COX-2)的产生减少,抑制炎症反应[5].网膜素还可以通过NF-κB体活化因子(RANK)途径减轻动脉的钙化[6],达到抗动脉硬化作用.国内外的研究焦点主要集中在网膜素与糖尿病、心血管及炎症性疾病的关系上,网膜素与其他脂肪细胞因子、肿瘤、骨质疏松症、高血压、肾病也相关,本文综述如下.
-
脑钠肽氨基末端B型脑钠肽前体的研究进展
近年来,脑钠肽(BNP)检测的临床应用已被越来越多的人认可。这些颇具价值的生物学标志物包括B型脑钠肽及和它共同分泌的氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)在内,已经超出了原先仅作为心力衰竭(H F )诊断检测指标的范畴。NT-proBNP是 HF的有效生物学标志物,然而在现代医学中,它们在非心血管疾病的诊断、预后判断和可能的治疗方面有着广泛的应用潜力。本文对 BNP 及 NT-proBNP的研究进展做一综述。
-
氨基末端B型脑利钠肽前体在中老年人健康体检及随访中的意义
血浆脑利钠肽(BNP)是一种B型利钠肽,心脏含量高,目前被广泛应用于心力衰竭的诊断、急性心力衰竭及哮喘的鉴别、心力衰竭预后判断及疗效评价等[1,6].由于心血管疾病发展到心力衰竭有一个发生、发展的过程,本研究通过将氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)纳入常规体检项目,通过追踪随访观察,评价NT-proBNP对心力衰竭预警的价值并初步总结出“危急值”,现总结如下.
-
氨基末端B型脑利钠肽前体在中老年人健康体检及随访中的意义
血浆脑利钠肽(BNP)是一种B型利钠肽,心脏含量高,目前被广泛应用于心力衰竭的诊断、急性心力衰竭及哮喘的鉴别、心力衰竭预后判断及疗效评价等[1,6].由于心血管疾病发展到心力衰竭有一个发生、发展的过程,本研究通过将氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)纳入常规体检项目,通过追踪随访观察,评价NT-proBNP对心力衰竭预警的价值并初步总结出“危急值”,现总结如下.
-
053 急性心肌梗死后血清中Ⅲ型前胶原的氨基末端前肽水平与左室功能变化的关系
Ⅲ型前胶原的氨基末端前肽(PⅢNP)是Ⅲ型前胶原向Ⅲ型胶原转化时前者的氨基末端被切下的肽段,并释放到血清中.血清中PⅢNP的升高意味着胶原合成、沉积、变性和清除代谢的增强.已证实血清中PⅢNP水平与急性心肌梗死病人梗塞面积的大小有关,并有助于判断病人的预后.本实验旨在评价血清中PⅢNP水平的升高是否与心梗后左室功能变化相关.
-
NT-proBNP对老年社区获得性肺炎的预测和预后评估
脑钠肽(BNP)是由于心室肌细胞负荷和室壁张力改变而分泌的一种神经激素。其已被证明是左心室功能障碍和充血性心衰患者预后有力的标志物[1-3]。由于 NT-proBNP(氨基末端前脑钠尿肽)的半衰期较 BNP 更长,所以其广泛用于急诊心衰的辅助诊断。社区获得性肺炎(CAP)在院外可由病毒、细菌、支原体和衣原体等多种微生物所引起。社区获得性肺炎的主要临床症状为咳嗽、伴或不伴咳痰及胸痛。研究发现血浆 BNP 水平和肺炎患者的预后有一定关联[4-6]。本文旨在阐明不同年龄段的老年肺炎患者的血浆 NT-ProBNP 分布水平,以及阐明老年肺炎患者其血浆 NT-ProBNP 的水平变化及预后。
-
NTx特异性核酸适配子的筛选
Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)是反应骨代谢状况的标志物[1].研究发现:在骨质疏松、类风湿性关节炎、肿瘤骨转移等疾病中,NTx的表达量升高[2],且通过尿液排出.本研究以NTx为靶分子,选用ssDNA文库进行适配子筛选,旨在获得一种能够与NTx亲和结合的适配子,对尿液中NTx进行定量检测,进而对骨质疏松、类风湿性关节炎等骨代谢疾病进行评估.