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方剂图论和拓扑学：方剂结构的化学图论和分子拓扑学原理及其研究方法（续）
推论23：在经典方剂学中，方剂的一个重要特征就是可以基于基本方随证加减变化而形成经方的类方和极其多样化的加减方，因此，在许多情况下需要对这些方剂结构进行比较。以上已经提出了几种可用于这些方剂结构比较研究的化学图论和分子拓扑学方法，这里我们讨论利用分子量子拓扑理论的分子结构突变理论（molecular structure catastrophe theory）进行方剂结构比较研究的假设和思路。突变理论是研究不连续现象的一个新的数学理论，是微分拓扑学（differential topology）和结构或系统分叉理论（bifurca-tion theory）及奇异性理论（singularity theory）的一个发展，而将突变理论用于分子结构变化的研究已经取得了许多重要成果。这些成果包括基于对分子电荷密度分布的拓扑性质分别给出了分子中的原子、键和分子结构的拓扑定义，明确地区分出了分子结构的几何概念和拓扑概念，将分子结构定义为分子图的一个拓扑等价类，即分子的几何差异是非本质性的，其拓扑差异才是本质性的，两种几何构象所对应的分子图，如果能够经拓扑变换而相互等价，则这两种分子图具有同一结构，拓扑性质不同的分子图对应不同的分子结构。在该定义下，分子量子拓扑学理论将突变理论引入分子结构变化的研究中，给出了包含有给定化学体系全部可能有的结构和全部可能有的结构变化机理的分子结构突变图（molecular structure catastrophe graph），阐明了分子结构变化的突变机制及其不同形式（例如折迭突变和椭圆脐点突变等），确定了分子结构突变图的具体构造，而在实际应用上，这可以作为进行分子结构比较的拓扑学标准。因此，基于与上同样的逻辑，我们可以在方剂图和方剂拓扑图模型上研究方剂类方和其它加减方变化所具有的突变性质和规律，给出方剂结构突变图（FangJi structure catastrophe graph）及其构造和突变类型，从而通过这些突变性质和特征进行方剂结构的比较研究和从中发现方剂的组方规律，为定量方剂结构设计奠定基础。
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我国卫生总费用与经济增长的动态关系
目的：研究我国卫生总费用以及其筹资结构与经济增长的动态关系，为我国卫生经济政策的制定提供依据。方法：运用具有多个结构突变点的回归模型，估计模型参数发生结构突变的时点。结果：卫生总费用和社会支出卫生费用相对于经济增长的弹性系数保持稳定，政府支出卫生费用相对于经济增长的弹性系数先变小再变大，而个人支出卫生费用相对于经济增长的弹性系数先变大再变小。结论：在20世纪90年代初，政府支出在卫生筹资领域的责任弱化，导致个人支出负担大大加剧，自2004年以来，这种局面开始逆转。
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MIP2通过VDAC1相互作用保护氧化应激损伤的心肌细胞
目的：Mip2是心肌缺血后适应的一个分子靶点，其表达能抑制氧化应激诱导的心肌细胞凋亡。基于MIP2为WD蛋白，本科室冯衍生博士利用大鼠心肌缺血再灌注动物模型，对MIP2可能的相互作用蛋白进行了筛选，质谱鉴定了若干个蛋白质，其中包括VDAC，但VDAC包括VDAC1、VDAC2和VDAC3，它们与MIP2的关系尚不清楚。本研究在此基础上进一步深入探讨MIP2的心肌细胞保护机制。方法：首先构建了MIP2和VDAC真核表达载体，利用了基因共转染探讨MIP2与VDAC可能的相互作用；然后采用不同的抗体免疫共沉淀加Western blot免疫印迹技术，主要探讨MIP2与VDAC1的相互作用；利用免疫荧光定位探讨MIP2与VDAC1在H9c2细胞内的分布；采用MIP2的结构突变，研究MIP2与VDAC1相互作用的结构域；后通过MIP2的全长与突变体探讨其对H9c2心肌细胞膜电位与细胞死亡率的影响，观察MIP2及其与蛋白相互作用对氧化应激损伤心肌细胞的保护作用。结果：MIP2与VDAC基因共转染后免疫共沉淀加Western blot 鉴定，结果显示MIP2与VDAC1和VDAC2有相互作用关系，与VDAC3无相互作用；GFP与VDAC1抗体免疫共沉淀进一步证明了这种相互作用；细胞免疫共定位显示，MIP2与VDAC1分布于细胞同一区域，支持其在细胞中存在相互作用；MIP2结构突变显示，位于其C端的WD40是与其它蛋白相互作用的结构域。心肌细胞转染基因后施以氧化应激处理，结果显示，虽然MIP2全长能抑制氧化应激诱导的H9 c2心肌细胞线粒体膜电位降低和细胞死亡，但其蛋白结合结构域不能有效抑制这种诱导性的膜电位降低与细胞死亡。结论：VDAC1是MIP2的一个作用靶点，MIP2 C端的WD40是其与VDAC1相互作用的一个结构域。 MIP2能抑制氧化应激诱导的心肌细胞线粒体膜电位降低与细胞死亡，其机制可能与调节VDAC1有关。
