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吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝组织SIRT1、UCP2表达的影响
目的 通过吡格列酮的干预,分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏沉默调节蛋白1(sirtuin type 1,SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达变化,探讨吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝治疗的可能机制.方法 8周龄雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组和吡格列酮治疗组,每组20只.正常对照组给予基础饲料喂养;模型组使用高脂高糖饲料喂养以及小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型;吡格列酮组在造模成功后,给予吡格列酮10 mg/(kg·d)灌胃8周.测定各组实验结束时的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、游离脂肪酸、空腹胰岛素;HE染色法观察肝脏组织的病理变化;免疫组化法、real-time PCR法测定肝脏SIRT1、UCP2的表达.结果 模型组大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、FFAs、FINs均较正常对照组大鼠升高(P<0.05).吡格列酮组FBG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、FFAs、FINs均较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).在免疫组化和mRNA水平上显示模型组SIRT1表达较正常对照组显著降低(P<0.05),吡格列酮组SIRT1表达较模型组升高(P<0.05),并且模型组UCP2表达较正常对照组显著升高(P<0.05),吡格列酮组UCP2表达较模型组降低(P<0.05).结论 T2DM合并NAFLD大鼠肝脏中SIRT1表达下降,UCP2表达上升,而吡格列酮可以增加SIRT1的表达,减少UCP2的表达,改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏损伤.
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二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRT1和UCP2表达的影响
目的：：观察二甲双胍对2型糖尿病( T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的影响，探讨其对T2DM合并NAFLD的干预治疗效果及可能机制。方法：雄性SD大鼠36只，随机分为正常对照组(NC组，12只)、T2DM合并NAFLD对照组(MC组，12只)和T2DM合并NAFLD二甲双胍治疗组(A组，12只)。通过高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。建模成功后，A组给予二甲双胍300 mg/(kg.d)灌胃8周。实验结束时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、肝功能、血脂、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINs)；观察肝组织的病理变化；免疫组织化学法及Real-time PCR法测定肝组织中SIRT1和UCP2的表达情况。结果：MC组大鼠FBG，ALT，AST，TC，TG，LDL-C，VLDL，FFAs，FINs，HOMA-IR均较NC组大鼠升高(P<0.05)， HDL-C较NC组减低(P<0.05)；给予二甲双胍治疗后，大鼠上述血清学指标均较MC组有所改善(P<0.05)，MC组大鼠肝脏SIRT1表达较NC组明显降低(P<0.05)，而UCP2表达较NC组明显升高(P<0.05)，经二甲双胍治疗后，SIRT1表达较MC组升高(P<0.05)，而UCP2较MC组降低(P<0.05)。SIRT1与UCP2的表达呈负相关(r=-0.61，P<0.01)。结论：在T2DM合并NAFLD大鼠肝组织中SIRT1表达明显降低，UCP2表达明显升高，而二甲双胍可以上调SIRT1的表达及下调UCP2的表达，并且SIRT1与UCP2的表达存在负向调节关系。
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2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIRT1、UCP2表达的变化
目的 观察2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏沉默调节蛋白1(SIRT1)、线粒体脱偶连蛋白2(UCP2)表达的情况,探讨T2DM合并NAFLD的可能发病机制.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(NC组,12只)和T2DM合并NAFLD模型组(MC组,12只)NC组喂以常规饲料,MC组喂以高脂高糖饲料,12周未隔夜空腹给予MC组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)1次,破坏部分胰岛,NC组注射相应体积的柠檬酸缓冲液14周未测定两组大鼠体质量、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,极低密度脂蛋白、游离脂肪酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数、并观察肝脏组织的病理变化,免疫组化法及Real-time PCR法测定肝脏组织中SIRT1、UCP2的表达情况 结果 14周时MC组大鼠空腹血糖、谷内转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、游离脂防酸、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数均较NC+组大鼠升高(P＜0.05),高密度脂蛋白较NC组减低(P＜0.05)病理组织学结果表明NC组大鼠肝组织结构完整,肝细胞排列紧密成肝索,细胞质丰富,细胞核圆形;MC组大鼠肝细胞高度气球样变,胞质中有大量脂滴空泡、肝组织均可见中至重度脂肪肝在免疫组化和mRNA水平上表明、MC组肝脏SIRT1表达较NC组明显降低(P＜0.05).而UCP2表达较NC组明显升高(P＜0.05).结论 在T2DM合并NAFLD大鼠肝脏组织中SORT1表达显著降低,UCP2表达显著升高
