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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响
目的 探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响. 方法 收集2015-06～2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估.将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生. 结果 共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8％.传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P＜0.001)和达标时间(P＜0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生.CYP2C9*2(R144C,C＞T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100％,0％和0％;CYP2C9*3(I359L,A＞C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7％,4.3％和0％;VKORC1(1639,G＞A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0％,17.4％和82.6％.计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91) mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90) mg/d和(2.24±0.16) mg/d,VKORC1GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75) mg/d.线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P＜0.001),与身高(r =0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P＜0.001)呈显著正相关.多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素.两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生. 结论 在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略.
