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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响
目的 探讨非瓣膜病房颤患者华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性对药物稳态治疗剂量及个体化抗凝疗效的影响. 方法 收集2015-06～2017-03在西安交通大学第二附属医院心内科门诊及住院的非瓣膜病房颤患者,应用CHA2DS2-VASc和HAS-BLED评分系统进行评估.将接受口服抗凝治疗患者分为传统对照组(从小剂量1.5-3.0 mg/d开始的传统给药方案)和个体化治疗组(采用国际权威推荐的华法林个体化剂量预测模型计算华法林初始抗凝治疗剂量),进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,监测国际标准化比值(INR),计算服药后INR达标时间,观察华法林稳态治疗剂量与初始推荐治疗剂量的相关性,以及药物相关不良事件发生. 结果 共纳入非瓣膜病房颤患者678例,134例患者接受口服华法林抗凝药物治疗方案,约占19.8％.传统对照组(n=65)和个体化治疗组(n=69)患者在年龄(P=0.016)、华法林初始推荐治疗剂量(P＜0.001)和达标时间(P＜0.001)方面差异具有统计学意义,随访期间均未观察到药物相关不良事件的发生.CYP2C9*2(R144C,C＞T)野生CC型,杂合突变CT型和纯合突变TT型分别为100％,0％和0％;CYP2C9*3(I359L,A＞C)野生AA型,杂合突变AC型和纯合突变CC型分别为95.7％,4.3％和0％;VKORC1(1639,G＞A)野生GG型,杂合突变GA型和纯合突变AA型分别为0％,17.4％和82.6％.计算的华法林推荐治疗剂量CYP2C9*2 CC型为(3.24±0.91) mg/d,CYP2C9*3 AA型和AC型分别为(3.31±0.90) mg/d和(2.24±0.16) mg/d,VKORC1GA型和AA型分别为(3.81±1.34)mg/d和(3.10±0.75) mg/d.线性相关分析显示华法林稳态治疗剂量与年龄呈显著负相关(r=-0.589,P＜0.001),与身高(r =0.384,P=0.033)和基于公式计算的华法林初始推荐治疗剂量(r=0.935,P＜0.001)呈显著正相关.多元线性回归分析结果显示,年龄、CYP2C9*3和VKORC1是华法林推荐治疗剂量的独立影响因素.两组患者均未观察到药物相关血栓栓塞及出血事件的发生. 结论 在非瓣膜病房颤患者中进行华法林CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测,能够缩短达标时间、指导确定药物抗凝治疗剂量,有助于更好地指导华法林药物个体化抗凝治疗策略.
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不同CYP2C9及GGCX基因型在人工瓣膜置换术后的抗凝效果比较
目的 了解不同Cy P2 C9及GGCX基因型对人工瓣膜置换术后抗凝效果的影响.方法 选取2013年1月-2016年12月在该院心脏外科接受心脏瓣膜置换术的患者,采集服药后空腹12h的外周静脉血3ml进行CYP2C9和GGCX基因型检测,收集患者相关临床资料,采用SPSS 21.0软件进行数据分析.结果 选取80例患者,CYP2C9基因型有2种,包括73例CYP2C9*1*1和7例CYP2C9*1*3患者;42例GGCX*A*G型和38例GGCX*G*G型患者.两种基因型患者在性别、年龄、体质指数(BMI)、凝血酶原时间(PT)、国家标准化比值(INR)值及达到稳定抗凝效果后的华法林血药浓度差异无统计学意义(P＜0.05),但CYP2C9*1*1型患者INR首次达标时间＞CYP2C9*1*3型患者(P =0.013),CYP2C9*1*1型患者华法林日均稳定维持剂量＞CYP2C9*1*3型患者(P =0.011),GGCX*A*G型患者华法林日均稳定维持剂量＞GGCX*G*G型患者(P=0.000),同时为CYP2C9*1*1型和GGCX*A*G型的患者华法林日均稳定维持剂量＞其他3组(P=0.024).Cyp2C9基因型(P=0.00l)和GGCX基因型是影响患者术后第6天是否能达到治疗窗的影响因素(P=0.032).结论 根据CYP2C9基因型和GGCX基因型确定个人使用剂量,可提高患者抗凝治疗效果.
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不同CYP2C9基因型的2型糖尿病患者服用磺脲类药物的比较
目的:探讨不同CYP2C9基因型的2型糖尿病服用磺脲类药物后的达标情况.方法:对283例2型糖尿病患者进行CYP2C9基因型检测,检测出CYP2C9*1/*1野生型个体及CYP2C9*1/*3突变型个体.入选患者分成CYP2C9*1/*1野生型组和CYP2C9*1/*3突变型组,所有患者均单独使用磺脲类药物治疗(使用的磺脲类药物包括格列美脲2 mg、格列齐特缓释片30 mg、格列吡嗪5 mg).比较两组患者治疗前、治疗后3个月末及6个月末的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2HPG)和糖化血红蛋白(GHbA1c)达标情况.结果:CYP2C9*1/*3突变型组患者[治疗后6个月空腹血糖(6.27±0.62)mmol/L、GHbA1c(6.46±0.62)mmol/L]比CYP2C9*1/*1野生型组患者[治疗后6个月空腹血糖(7.04±0.97)mmol/L、GHbA1c(6.96±0.68)mmol/L]具有更高的达标率.结论:在治疗前检测2型糖尿病患者的CYP2C9基因型,能指导选择治疗方案,对于CYP2C9*1/*3突变型个体选用磺脲类药物.在避免低血糖发生的情况下可更有效控制患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2HPG)和糖化血红蛋白(GHbA1c)的水平.
