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PARP-1抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺增加阿霉素对小鼠胚胎成纤维细胞敏感性的研究
目的 研究抑制聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[PARP-1]活性能否增加阿霉素(ADM)的细胞敏感性.方法 以小鼠胚胎成纤维细胞为研究对象,将细胞按是否经PARP-1抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)处理分为处理组和对照组,比较两组细胞经ADM染毒后细胞存活情况和DNA单链断裂及染色体损伤的差异.结果 4-AN处理组细胞的阿霉素半数抑制浓度(1.09±0.15 μg/ml)低于对照组(2.19±0.22μg/ml),差异有显著性(p=0.002);在0.025～0.2μ g/ml时,群体倍增时间较对照组长(P＜0.05),0.05～0.2μg/ml时,集落形成率较对照组低(P＜0.05).单细胞凝胶电泳及微核实验结果显示,当ADM浓度范围为0.02 ～0.5 μg/ml时,4-AN处理组细胞的拖尾率、尾长、Olive尾矩3个指标值均大于对照组(P＜0.05),在ADM为0.01 ～0.2 μg/ml时,4-AN处理组细胞的微核细胞率和细胞微核率均比对照组高(P＜0.05).结论 抑制PARP-1活性能显著增加阿霉素的细胞敏感性,其机制与DNA损伤修复有关.
关键词： 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1 4-氨基-1 8-萘二胺 阿霉素 DNA损伤 -
多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂对顺铂在肺癌治疗中增敏的作用研究
目的 探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)对顺铂在肺腺癌治疗中的增敏作用及相关机制.方法 应用MTT法和克隆形成试验检测4-AN与顺铂联合作用对A549细胞的细胞毒性作用;应用单细胞凝胶电泳和微核试验检测4-AN与顺铂联合作用对A549细胞的遗传毒性作用.结果 4-AN可以增加顺铂对A549细胞的杀伤作用,且杀伤作用随4-AN浓度增加而增强;4-AN可以增加顺铂导致的DNA单双链断裂和染色体损伤,而且随药物浓度的增加,损伤作用增强.结论 抑制PARP-1可以有效的增加A549对顺铂的敏感性,其作用机制可能是通过抑制A549细胞DNA单双链损伤修复,继而引起染色体损伤,导致细胞的生长和克隆受到抑制.
关键词： 多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂 4-氨基-1 8-萘二胺 顺铂 DNA损伤 -
4-氨基-1,8-萘二胺对三氧化二砷在肝癌细胞中的增敏作用研究
目的 探讨聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)抑制剂4-氨基-1,8-萘二胺(4-AN)对三氧化二砷(ATO)治疗肝癌的敏感性影响及其相关机制.方法 培养人肝癌细胞HepG2,分为单独ATO用药组和联合用药组(4-AN+ATO),采用MTT实验、群体倍增实验和克隆形成实验比较两组细胞存活、增殖情况;应用ELISA、单细胞凝胶电泳(彗星实验)及微核实验分别检测细胞内8-羟基鸟嘌呤(8-OH-dG)含量,DNA链断裂、修复以及染色体损伤情况.结果 当ATO浓度为2～10 μmol/L时,联合用药组细胞存活率和集落形成率低于ATO组(P＜0.05),ATO 2～50 μmol/L时,联合用药组细胞群体倍增时间高于ATO组(P＜0.05);在ATO 2～20 μmol/L浓度范围内,彗星细胞尾长(L-Tail)、尾距(OTM)和8-OH-dG含量较ATO组高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);彗星实验检测损伤修复结果显示,联合用药组细胞的DNA损伤修复效率低于ATO组(P＜0.05);微核实验结果显示当ATO浓度为5～20 μmol/L时,联合用药组微核细胞率高于ATO组(P＜0.05).结论 PARP-1抑制剂4-AN能显著增强ATO杀伤肝癌细胞的敏感性,其机制与抑制肝癌细胞DNA损伤修复有关.
关键词： 肝细胞癌 三氧化二砷 聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1 4-氨基-1 8-萘二胺
