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牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响
目的 研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用.方法 Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸；2h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周.后一次染毒24h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达.结果 与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高；高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低.与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异；Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明显降低,Gpx-1的mRNA和蛋白表达明显上调.结论 甲基汞可能通过激活Nrf2及其下游靶基因HO-1和γ-GCS,抑制抗氧化酶Gpx-1诱发氧化应激,而牛磺酸对其具有拮抗作用.
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茶多酚对甲基汞致大鼠大脑皮质神经元氧化损伤的防护作用
目的 探讨茶多酚(tea polypheonols,TP)对甲基汞(methylmercury,MeHg)所致大鼠大脑皮质神经元氧化损伤的防护作用及机制.方法 进行大鼠大脑皮质神经元原代培养,细胞成熟后给予0.01、0.1、1、2μmol/LMeHg分别处理0.5、1、3、6、12h,通过测定培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力来进行MeHg细胞毒性分析;根据测定结果选择具代表性的1 μmol/L MeHg暴露6h作为MeHg染毒组.应用同样方法进行TP预处理组选定,向培养液中分别加入终浓度为5、10、20及40 μmol/L TP,分别预处理0.5、1、3及6h后,再加入终浓度为1 μmol/L MeHg,继续培养6h后测定培养液LDH漏出,根据实验结果选定5、10、20 μmol/L预处理3h作为TP预处理剂量及时间;细胞经各剂量TP预处理后,再暴露于1μmol/L MeHg 6 h,测定神经元细胞凋亡率、非蛋白巯基(non-protein sulfhydryl,NPSH)含量、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平及Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力.结果 与对照组比较,随着染MeHg剂量的升高,培养液中LDH活力逐渐升高,呈现剂量和时间依赖性的效应关系.TP预处理后,LDH活力逐渐降低,在10、20 μmol/L TP预处理组显著降低(P＜0.05或P＜0.01);1 μmol/L MeHg导致神经元凋亡率显著升高,NPSH含量显著降低,ROS水平显著升高,Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活力显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),TP预处理对上述指标的拮抗作用呈现剂量-效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 TP对MeHg所致大鼠大脑皮质神经元氧化损伤具有一定的防护作用.
