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戊羟利定的药动学研究及进展
收集近年国内外戊羟利定药动学研究有关文献,对戊羟利定在动物和人体的药动学实验研究成果、临床应用现状和存在的问题进行综合性总结分析,探讨如何利用其药动学规律提高临床合理用药水平.戊羟利定及其各光学异构体在动物和人血中消除缓慢,易在组织中分布,给药剂量大或连续给药时易在体内蓄积且维持较高血药浓度;提出根据其药动学规律确定给药间隔及给药剂量的方法,为临床医生合理应用戊羟利定提供科学依据,也为戊羟利定药动-药效学的深入研究提供基础.戊羟利定在救治有机磷中毒时,合理设置戊羟利定给药时机和剂量是解毒成功的关键,利用药动学研究成果可为其临床合理应用提供参考,从而可大限度地发挥药效,减少毒副作用.
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创新课程药动学-药效学模型实验教学实践
作为药动学扩展的创新课程,首次在药学本科学员中开展药动学-药效学模型实验.选用氟比洛芬作为模型药物,HPLC法测定口服给药后家兔的血药浓度.采用内毒素发热家兔模型,考察氟比洛芬的药动学和药效学参数.与传统药物动力学实验相比,药动学-药效学模型实验是培养学生实践能力和创新能力的实验教学新模式.
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基于药动-药效模型预测总体参数不确定性对临床试验效能的影响——药物临床研究的计算机模拟
传统的药物临床研究方案设计大多依赖于经验,缺乏统计学等方面的客观评价,我们提出一种方法,分析参数不确定性对药物临床研究的计算机模拟(Clinical trail simulation, CTS)中效能预测质量的影响及其重要性的评估,为方案的制定提供更为科学和客观的依据.论文基于药动-药效(pharmacokinetics-pharmacodynamics, PK-PD)模型,运用CTS技术,分别给出了仿真模型、处理效应模型和给定PK-PD的临床试验效能模型的建立方法及原理,并讨论了模型的不确定性.对仿真结果,采用方差分析的敏感度分析法并结合η2统计,探讨模型参数的不确定性对CTS模拟结果的影响.经实例仿真,得到相应效能预测值的标准差和其第五百分位数.通过分析计算得到的敏感指数,反映了输入参数的重要性与不重要性,简单直观地表示了参数不确定性对预测结果影响的大小.经仿真试验证明:该方法在一定程度上是有用并且有效的,可为临床试验方案的制定提供科学和客观的依据.
关键词： 药物临床研究的计算机模拟 药动-药效模型 敏感度分析 η2统计
