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  • 中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性的影响

    作者:关欣;郑红光;杜欣

    目的:观察中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶活性变化、脂质代谢、氧化-抗氧化系统及肾脏病理变化的影响.探讨中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用机制.方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取出10只为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、中药治疗组.中药复方水煎剂浓度:2kg/L生药,中药组在成模后2周开始给药[20.30g/(kg·d)]灌胃;正常对照组及模型组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/天,连续6周.检测血糖(GLu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿微量白蛋白(uALB)、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),用蛋白质印迹杂交方法(Western Blot)检测肾皮质磷酸化胞外调节蛋白激酶(pERK)水平,并观察肾组织病理变化.结果:治疗组GLu、TC、TG、LDL、uALB、MDA的水平比模型组均降低,肾组织中SOD水平比模型组升高.肾皮质中pERK水平比模型组明显下调,肾组织病理变化相应减轻.结论:①胞外调节蛋白激酶参与了糖尿病肾病的发生与发展;②胞外调节蛋白激酶活化与糖尿病肾病高血脂和氧自由基有关;③中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用,可能与抑制胞外调节蛋白激酶活性、降低高血脂有关;并对肾内活性氧代谢具有调节作用.

  • 福辛普利对胞外调节蛋白激酶在糖尿病肾病中表达的影响及其作用机制

    作者:关欣;郑红光

    目的:观察福辛普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、转化生长因子-β1(TGF-β)基因的表达及肾脏病理变化的影响.探讨福辛普利对DN肾脏的保护作用机制.方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取10只为对照组(A组),其余大鼠高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期DN模型,将大鼠分为模型组(B组)、福辛普利组(C组).C组在成模后2周开始给药福辛普利10g/(kg·d)灌胃;A组及B组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/d,连续6周.检测血糖、肾小球滤过率、尿微量白蛋白、肾肥大指数,用Western blot方法检测肾皮质p-ERK1/2;用RT-PCR技术检测TGF-β1基因的表达.结果:治疗后6周B组和C组血糖值均明显高于A组.C组血糖值与B组之间未见明显差异.治疗6周B组和C组尿微量白蛋白、肾小球滤过率、肾肥大指数和肾小球系膜细胞基质相对面积均明显高于A组(均P<0.01).治疗后上述指标C组低于B组(均P<0.01).C组肾皮质p-ERK1/2、TGF-β1基因的表达均明显低于B组,肾组织病变明显减轻.结论:(1)p-ERK参与了DN的发生与发展.(2)福辛普利抑制DN大鼠肾皮质中ERK的活性,并下调TGF-β1基因的过度表达,减轻肾组织病理改变.(3)福辛普利对DN肾脏的保护作用,可能与抑制ERK活性有关.(4)ERK活化与DN高血糖、肾小球高滤过、TGF-β1基因的过度表达有关.

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