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洛伐他汀 糖尿病肾病 cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1) 增殖细胞核抗原(PCNA)文献资料
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洛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织的保护作用及其调控
目的探讨洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能的保护作用及核转录因子cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1)的作用.方法雄性Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为3组:右肾切除对照组、糖尿病组和洛伐他汀治疗组.4周后各组选取6只大鼠,收集血尿测定生化指标;免疫组化检测肾皮质磷酸化CREB1(P-CREB1)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达特征,Western印迹及RT-PCR检测肾皮质CREB1磷酸化(活性)及mRNA的变化.结果4周时糖尿病组血脂、尿素氮、肌酐清除率和尿蛋白排泄率增加,同时PCNA、P-CREB1蛋白及mRNA表达明显增强;而洛伐他汀组虽然血脂无明显改善,但肾功能损伤明显减轻,同时PCNA、P-CREB1蛋白及mRNA表达有不同程度的降低.结论洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用,机理是通过调节P-CREB1蛋白及mRNA的表达从而减轻糖尿病早期细胞增殖肥大来实现.
