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  • β淀粉样蛋白1~42诱导原代皮质神经元损伤过程中的淀粉样前体蛋白信号通路

    作者:邢三丽;陈川;申定珠

    背景:近年有研究表明纤维状β淀粉样蛋白能够促进细胞表面淀粉样前体蛋白在细胞外的积聚,导致神经损伤.目的:分析淀粉样前体蛋白信号通路在纤维状β淀粉样蛋白1~42 诱导神经元损伤机制中的作用.方法:体外分离培养孕17.0~18.0 d SD 大鼠皮质神经元,培养7 d 后加入0(正常对照),0.05,0.5,5 mol/L 纤维状β淀粉样蛋白1~42,孵育8 h 建立毒性损伤模型,采用生化方法检测神经元细胞培养上清中的Calcein 释放,分别用免疫荧光双标、Western blotting 方法检测淀粉样前体蛋白和Fe65 的表达.结果与结论:与正常对照组比较,加入不同浓度纤维状β淀粉样蛋白1~42 诱导损伤8 h 后,神经元培养上清中Calcein 释放增加(P < 0.05 或P < 0.01),Western blotting 和免疫荧光方法分别检测到淀粉样前体蛋白和Fe65 的表达及共定位增加.说明纤维状β淀粉样蛋白1~42 可诱导原代培养皮质神经元的毒性损伤,淀粉样前体蛋白-Fe65 信号通路可能是其损伤机制之一.

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