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糖尿病大鼠骨代谢变化与立普妥、胰岛素的干预效应
目的:近年细胞培养实验发现他汀类药物可以促进骨形成,采用动物实验观察胰岛素和他汀类药物立普妥对糖尿病大鼠骨代谢的影响,为糖尿病伴骨质疏松的治疗提供实验依据.方法:实验于2005-08/2006-01在大连医科大学病理教研室完成.①实验分组:SD雄性大鼠55只,随机选择10只为空白对照组,余45只经鼠尾静脉注射链尿佐菌素造成糖尿病大鼠模型.其中40只符合造模标准,随机分为糖尿病未治疗组、胰岛素治疗组、立普妥治疗组及胰岛素+立普妥治疗组,每组10只.②实验方法:所有大鼠皆给予相同普通饮食.胰岛素治疗组及胰岛素+立普妥治疗组于实验第4天接受中效胰岛素治疗,6～8U/d分两次颈背部皮下注射.胰岛素剂量按每只鼠每周血糖进行调整.立普妥治疗组及胰岛素+立普妥治疗组于实验第4天给予立普妥1.25 mg/kg灌胃.糖尿病未治疗组和空白对照组给予等量生理盐水灌胃.③实验评估:9周末用乙醚麻醉,每组取4只大鼠去眼球取血之后处死.14周末应用同样方法处死剩余大鼠.均取腰椎骨,常规脱钙石蜡包埋,行苏木精-伊红染色.骨组织形态计量学测量平均骨小梁厚度和平均骨小梁间距或弥散度.血中Ⅰ型胶原氨基端肽测定采用竞争性放射免疫检测方法(碘标记).结果:实验期间大鼠死亡5只,其中糖尿病未治疗组1只于第3周死亡,胰岛素组2只于第6周死亡,胰岛素+立普妥治疗组2只于第7周死亡.①骨组织病理形态学变化:9周末立普妥治疗组、胰岛素+立普妥治疗组及糖尿病未治疗组光镜下见骨质疏松表现.14周末立普妥治疗组及胰岛素治疗组骨组织微观结构恢复至空白对照组水平.②平均骨小梁厚度:9周末:糖尿病未治疗组、胰岛素治疗组、立普妥治疗组及胰岛素+立普妥治疗组均明显低于空白对照组(P＜0.01).14周末:糖尿病未治疗组及胰岛素+立普妥治疗组均明显低于空白对照组(P＜0.05).③平均骨小梁间距或弥散度:9周末:糖尿病未治疗组及胰岛素+立普妥治疗组均明显高于空白对照组(P＜0.05).14周末:糖尿病未治疗组及胰岛素+立普妥治疗组均明显高于空白对照组(P＜0.05).④Ⅰ型胶原氨基端肽水平:9周末:立普妥治疗组和胰岛素+立普妥治疗组均明显高于空白对照组(P＜0.01).14周末:胰岛素治疗组、立普妥治疗组和胰岛素+立普妥治疗组均明显高于空白对照组(P＜0.01).结论:①糖尿病大鼠造模9周出现明显的骨质疏松.②糖尿病大鼠骨质变化表现为骨吸收超过骨形成作用,主要以骨吸收增强为主.③立普妥及胰岛素可以促进糖尿病大鼠骨质的形成,抑制糖尿病大鼠骨质疏松的发生发展.
