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抗氧化剂TA99系列治疗阿尔茨海默病的实验依据
目的:目前基础和临床研究已积累的证据支持氧化应激参与阿尔茨海默病的发生和发展有关的学说,应用抗氧化剂治疗可以改善阿尔茨海默病患者的智力功能和延缓随年龄增加的认知丧失.尽管现有抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料仍不一致,但大量现有的实验研究资料是有希望并支持继续此项研究.天然抗氧化剂TA99系列的基础药理实验已强烈提示其为一种很有希望的发展成为治疗阿尔茨海默病的新药.文章就目前研究TA9901作为一种有前景的治疗阿尔茨海默病药物的实验依据以及存在的问题进行综述.资料来源:应用计算机检索Medline数据库1991-01/2004-11期间的相关文章,检索词为"Alzheimer disease"和"antioxidants;Ginkgo biloba extract;TA9901;acetylcholine;senescence-accelerated mouse"等分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文.同时计算机检索中国期刊全文数据库\万方数据库1991-01/2004-12期间的相关文章,检索词"加速老化小鼠;抗氧化剂;银杏;淀粉样蛋白;阿尔茨海默病;TA9901;乙酰胆碱"等,限定文章语言种类为中文.资料选择:对资料进行初审,选取试验包括上述干预组和对照组的文献,然后筛除非随机试验的研究,对剩余的文献开始查找全文.资料提炼:共收集到24篇关于抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料的随机和未随机试验,19个试验符合纳入标准,排除5篇.资料综合:16个试验干预措施均本研究围绕从淀粉样β蛋白生成、聚集到老年斑形成这一阿尔茨海默病病理机制主线及自由基过氧化损害可加速淀粉样β蛋白聚集及神经元凋亡的要点,采用从体内至体外实验:细胞培养观察淀粉样β蛋白对脑不同部位神经元的作用;用透射电镜和硫黄素T荧光分析、傅立叶变换红外光谱仪、电子顺磁共振仪、圆二光谱等检测TA99系列在体外对淀粉样β蛋白的聚集和纤维形成的抑制作用及其对体内环境下淀粉样β蛋白聚集的影响;选用加速老化鼠-P/8为阿尔茨海默病模型,用Morris水迷宫等行为学研究TA99系列对其学习记忆能力的影响,并用六胺银染色观察其对脑内淀粉样颗粒沉积的清除作用.充分揭示TA系列对淀粉样β蛋白靶点作用及其机制,已基本完成临床前证据的基础性资料的收集.结论:植物提取物TA9901在体外能阻止淀粉样β蛋白聚集及纤维化,改善加速老化鼠-P/8鼠的学习记忆行为,将TA9901与其起协同作用的另一中药EGb761配伍组成TA9902,有明显的抗神经毒性和干预淀粉样β蛋白的聚集、纤维形成和影响二级结构变化的作用,其药学研究有进一步深入的必要和前景.
