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过氧化物酶体增殖剂激活受体α肝脏文献资料
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全氟辛酸对大鼠肝脏氧化应激与PPARα及其所调控的CYP4A1基因表达的影响
目的 研究全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)致大鼠肝脏氧化应激以及对过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)α、细胞色素P450(CYP)4A1基因以及PPARα蛋白表达的影响.方法 将28只雄性SD大鼠随机分为4组,每组7只,分别为对照组(双蒸水)、低剂量组[PFOA 1 mg/(kg·d)]、中剂量组[PFOA 5 mg/(kg·d)]和高剂量组[PFOA 25 mg/(kg· d)],连续14 d经口灌胃后处死,称重肝脏并计算肝脏系数.用生化检测试剂盒测定大鼠肝脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量;荧光定量PCR检测PPARα及CYP4A1基因的mRNA转录水平;Western blot检测PPARα蛋白表达水平.结果 从灌胃第5天开始,高剂量组体重与对照组差异有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组肝脏重量和肝脏系数与对照组相比,均显著升高(P＜0.05).低剂量组大鼠肝脏SOD和GSH-Px活性与对照组相比显著升高(P＜0.05);中、高剂量组大鼠肝脏MDA含量是对照组2.5倍和3.5倍(P＜0.05).低、中、高剂量组PPARα及其所调控的CYP4A1基因mRNA表达水平均被显著诱导升高.低、中、高剂量组PPARα蛋白表达均上调(P＜0.05).结论 PFOA暴露可导致大鼠肝脏氧化应激,从而引起SOD和GSH-Px以及MDA的变化.同时,PFOA暴露可诱导大鼠肝脏的PPARα、CYP4A1基因表达上调,可增强脂肪酸β氧化,从而导致脂质过氧化产生,对大鼠肝脏有明显的毒性作用.
关键词： 全氟辛酸 氧化应激 过氧化物酶体增殖剂激活受体α肝脏
