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miR-134miR-17～92基因簇与卵巢癌耐药的关系
目的 检测并验证miR-134及miR-17 ～92基因簇在紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞中的差异表达并探讨两者参与卵巢癌耐药的可能机制.方法 2010年10月至2012年12月于中国医科大学附属盛京医院,用Affymetrix GeneChip(R)miRNA芯片对紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞miRNA基因表达谱进行分析.选取差异表达明显的miR-134和miR-17 ～92基因簇,采用Real-time PCR方法进一步验证芯片结果.应用生物信息学分析软件预测miR-134和miR-17～92基因簇各自潜在的靶基因并通过Western Blot对部分靶基因进行验证.结果 与敏感卵巢癌SKOV3细胞相比,耐药卵巢癌SKOV3-TR30细胞中miR-134低表达,miR-17～92基因簇高表达.软件预测得到miR-134基因簇潜在靶基因c-Myc,MRP1/ABCC1等共128个,软件预测得到miR-17 ～92基因簇潜在靶基因BIM,PTEN,ABCA1等共30个.与敏感卵巢癌SKOV3细胞相比,耐药卵巢癌SKOV3-TR30细胞中miR-134潜在靶基因c-Myc蛋白高表达；miR-17～92基因簇潜在靶基因BIM蛋白低表达(P均＜0.05),PTEN蛋白虽表达增高但差异无统计学意义.结论 MicroRNA表达谱基因芯片可筛查出紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞的差异表达基因.低表达miR-134和高表达的miR-17 ～92基因簇可能分别通过调节其潜在靶基因c-Myc及BIM蛋白表达参与卵巢癌化疗耐药.
关键词： miRNA表达谱基因芯片 卵巢癌 耐药 miR-17～92 miR-134 -
化疗耐药及敏感卵巢癌细胞差异表达microRNA的筛查与组织鉴定
目的 探讨microRNA在卵巢浆液性癌化疗耐药及敏感组织的差异表达,为卵巢浆液性癌化疗耐药的研究提供理论依据.方法 应用microRNA表达谱基因芯片,研究紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3-tr30及其敏感细胞skov3基因表达谱,获得表达差异的microRNA后,选取部分差异表达的microRNA用实时聚合酶链反应对化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌组织各20例进行验证.结果 通过microRNA表达谱基因芯片方法筛选出171个与卵巢癌细胞化疗耐药相关microRNA,基因表达增高(上调趋势)69个,为miR-17、miR-19b、miR-92-1、miR-210、miR-1307等；基因表达降低(下调趋势)102个,为miR-134、miR-34、miR-196b等.miR-17～92是与卵巢癌耐药相关的microRNA之一.miR-17～92基因簇在化疗耐药卵巢浆液性癌组织中表达水平显著高于敏感组织,差异有统计学意义(P＜0.O1).miR-17～92基因簇表达与卵巢浆液性癌及化疗耐药卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级、是否行淋巴结清扫术和有无淋巴结转移均无明显相关性(均P＞ 0.05).结论 microRNA表达谱基因芯片可筛查出化疗耐药及敏感卵巢癌细胞的差异表达基因,miR-17～92基因簇与卵巢浆液性癌化疗耐药有关.
