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天然产物3,3'-二吲哚甲烷的抗肿瘤作用及其机制研究概况
吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)是一种广泛存在于十字花科芸苔属蔬菜中的植物化学物,3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-diindolylmethane,DIM)为其主要代谢物.近年来,DIM的生物学作用,尤其是抗肿瘤作用得到了学术界的广泛关注,多项研究显示其可通过影响细胞周期、细胞生长、炎症等信号转导通路抑制恶性肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡,表现出了较强的肿瘤化学预防效应和抗肿瘤效应及在肿瘤防治方面的潜在应用价值.本文对DIM的抗肿瘤作用及其机制研究概况进行综述.
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3,3'-二吲哚甲烷阻断STAT3通路影响卵巢癌细胞增殖、凋亡的实验研究
目的 观测3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane,DIM)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响,并观察信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、p-STAT3及凋亡相关蛋白在凋亡过程中的变化,探讨STAT3信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞增殖、诱导其凋亡中的作用.方法 采用MTT法检测不同浓度(50、100、200、400 μmol/L)的DIM在不同的时间点(24、48、72、96 h)对SKOV3、A2780细胞增殖的影响;倒置显微镜、Hoechst33342染色观察细胞形态的变化;流式细胞术检测DIM对SKOV3、A2780细胞凋亡率和细胞周期的影响;Western blot检测DIM对STAT3、p-STAT3、caspase3、mcl-1、survivin蛋白表达的影响.结果 DIM对SKOV3、A2780细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01),并呈现时间和剂量依赖性.分别以100、150 μmol/L DIM作用于SKOV3细胞48 h后,凋亡率分别为(16.4l±3.58)％和(31.58±12.35)％,对照组的凋亡率为(5.16±2.07)％,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).75 μmol/L DIM作用于A2780细胞24h后,G1、G2期细胞比例增加,S期细胞比例降低.DIM能上调caspase-3蛋白表达(P＜0.05),下调mcl-1、survivin及p-STAT3蛋白的表达(P＜0.05),但对STAT3总蛋白的表达则无明显影响.结论 DIM能显著抑制卵巢癌SKOV3、A2780细胞的增殖、诱导其凋亡.上述作用可能是通过抑制STAT3的活化,进而下调mcl-1、survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白表达而起作用的,DIM有可能成为一种有效的抗卵巢癌药物.
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3,3'-二吲哚甲烷对过氧化氢诱导人角质形成细胞氧化应激的预防作用及其机制
目的:探究3,3'-二吲哚甲烷(DIM)对过氧化氢(H2O2)诱导人角质形成细胞(HaCaT)氧化应激作用的预防效应及可能机制.方法:体外培养HaCaT细胞,用H2O2建立氧化应激模型.采用CCK-8法检测不同浓度(1～20 μmol/L)DIM对HaCaT细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测DIM作用前后细胞内活性氧自由基(ROS)含量的变化;Western blot检测不同浓度DIM(0、5、10 μmol/L)对HaCaT氧化应激相关蛋白核因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)磷酸化表达水平的影响.结果:成功建立了HaCaT氧化应激模型.CCK-8法研究结果显示1～10 μmol/L DIM对HaCaT细胞无明显毒性作用(P＞0.05);流式细胞术检测结果表明10 μmol/LDIM预处理可有效预防由H2O2诱导的HaCaT内ROS产生(P＜0.05); Western blot检测结果显示,随着DIM浓度的增加,HaCaT中p38-MAPK、JNK和NF-κB磷酸化蛋白表达水平均逐渐降低(P均＜0.05).结论:DIM预处理可减弱HaCaT中由H2O2引起的氧化应激,其机制可能是通过抑制ROS的产生及对NF-κB、MAPK家族等氧化应激相关蛋白表达的调控作用来实现的,提示DIM可作为预防或改善氧化应激型皮肤细胞损伤的一种有效药物.
