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红景天苷通过激活AMPK/PI3K/Akt/eNOS途径减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化
目的 探究红景天苷对ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及所涉及的相关分子机制.方法 将ApoE(-/-)小鼠分为正常饮食组(ND组),高脂肪饮食组(HFD组),AMPK激活剂组(AC组),低(L-SAL组)、高(H-SAL组)剂量红景天苷组.应用苏丹Ⅳ染色、HE染色和Masson染色行ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变分析;应用主动脉内皮依赖性舒张功能实验检测ApoE(-/-)小鼠主动脉血管内皮舒张功能;应用免疫组织化学分析主动脉p-AMPK、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS蛋白表达情况;应用蛋白免疫印迹分析ApoE(-/-)小鼠AMPK、PI3K、Akt、eNOS蛋白磷酸化水平.结果 与ND组小鼠相比,HFD组病变区面积、斑块面积均显著增加,而胶原含量显著降低(P＜0.05).与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组病变区面积、斑块面积均显著降低(P＜0.05),胶原含量显著增加(P＜0.05),且H-SAL组与L-SAL组差异有统计学意义(P＜0.05).与ND组相比,HFD组内皮依赖性舒张功能显著降低(P＜0.05).与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组内皮依赖性舒张功能均显著增加(P＜0.05).与ND组相比,HFD组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177) MOD值均显著降低(P＜0.05).与HFD组相比,AC组、L-SAL组和H-SAL组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177) MOD值均显著增加(P＜0.05).与ND组相比,HFD组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)蛋白表达显著降低(P＜0.05).与HFD组相比,L-SAL组和H-SAL组p-AMPKα(Thr172)、p-PI3K、p-Akt、p-eNOS(Ser1177)蛋白表达显著增加(P＜0.05).H-SAL组与AC组各项指标相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 红景天苷能够通过激活AMPK/PI3 K/Akt/eNOS信号级联,改善与eNOS活化相关的血管内皮功能,从而减轻ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变.
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CD59基因治疗动脉粥样硬化小鼠的体内实验研究
本文主要探讨了CD59基因转染对小鼠动脉粥样硬化的作用.将30只ApoE基因缺失(ApoE-/-)小鼠随机分为3组:对照组、0.5ml CD59处理组、1.0 ml CD59处理组.在高脂饮食的同时进行药物干预.12周后,RT-PCR检测全血中CD59 mRNA水平,western blot检测组织中CD59蛋白表达量.检测血清生化指标,并取主动脉根部制作石蜡切片,HE染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况.动脉粥样硬化小鼠模型构建成功.CD59具有一定的降低血脂水平和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用,且CD59表达量与动脉粥样硬化发展程度成负相关.证明CD59基因能够在一定程度上减缓甚至抑制动脉粥样硬化的发生发展,可作为动脉粥样硬化靶向治疗的一个有效靶点.
