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二甲双胍通过调节FGF21/adiponectin轴改善NAFLD大鼠脂代谢紊乱
目的 探讨二甲双胍通过调节FGF21/adiponectin 轴改善高脂诱导NAFLD 大鼠脂代谢紊乱的作用.方法将25 只SD 大鼠予以高脂饮食喂养8 周后, 取5 只证实NAFLD 模型建立;继将剩余20 只大鼠分为模型组 (HF 组) 、二甲双胍干预组 (HF + M 组), 每组10 只, 并继续给予高脂饮食;另取10 只普通饮食饲养大鼠作为对照组 (NC 组).于灌胃8 周末, 应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 及空腹血糖 (FBG);酶免法测定肝脏TG 含量、血清胰岛素 (FINS) 、成纤维细胞生长因子 (FGF21) 及脂联素 (Adiponectin) 水平, 并计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR); HE 染色光镜下观察大鼠肝细胞脂肪变性情况; 采用Real-time PCR 法检测肝组织FGF21、AMPK mRNA 表达及脂肪组织adiponectin mRNA 表达.结果 与NC 组比较, HF 组大鼠出现糖脂代谢紊乱及轻度肝功能受损, 伴明显胰岛素抵抗、肝脏TG过度沉积及血清Adiponectin 水平下降;二甲双胍干预后, 可降低HF 组大鼠血清TC、TG、FBG、ALT、AST、肝脏TG含量及HOMA-IR (P＜0. 05), 升高血清adiponectin 及FGF21 水平; HE 染色提示肝脏脂肪变较模型组明显好转;与HF 组比较, 二甲双胍可增加肝脏AMPK-α 及FGF21 mRNA 表达 (P＜0. 05), 而adiponectin mRNA 表达无明显变化 (P ＞ 0. 05), 但脂肪组织adiponectin mRNA 表达明显上调.结论 与高脂喂养组比较, 二甲双胍可有效减轻高脂诱导大鼠肝脏脂质沉积及外周胰岛素抵抗, 推断其机制与二甲双胍通过AMPK 途径上调肝脏FGF21 mRNA表达有关, 但其并非直接作用于肝细胞, 可能是通过刺激脂肪组织adiponectin 分泌而发挥降脂及改善胰岛素抵抗的作用.
