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感冒229E病毒3CL蛋白酶抑制剂金丝桃苷衍生物的合成及其构效关系研究
目的 寻找作为感冒229E抗原型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的新化学结构.方法 运用分子对接方法在ACD化合物库中发现天然产物金丝桃苷是潜在的新型抑制剂,借助分子模拟的方法进行结构改造,设计并合成了5个金丝桃苷衍生物,采用表面等离子共振(SPR)法测试这些化合物与该蛋白酶的结合能力.结果与结论 衍生物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ与蛋白酶的结合能力比原天然产物Ⅰ提高了3倍以上,它们的结合构象也明显不同于Ⅰ与SARS病毒3CL蛋白酶的结合构象.这些结合模式的差异为设计选择性更好的感冒病毒3CL蛋白酶抑制剂提供了有益的参考信息.将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试有机地结合起来,是发现和设计感冒229E型病毒3CL蛋白酶新型选择性抑制剂的有效途径.
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抗肿瘤有机锡(Ⅳ)配合物的电子结构和构效关系研究
目的对抗肿瘤药物二乙基二氯化锡配合物(Et2SnCl2L)(L=phen, Pphen, DMphen and TMphen) 1～4的电子结构和分子性质进行理论研究.方法在B3LYP/6-31G的水平上,采用量子化学密度泛函法进行计算.结果配合物Et2SnCl2(phen)通过两种方式与DNA结合,一是静电结合,可用静电作用能(Ee )表示氯原子和金属锡原子间的静电作用强度;二是插入结合,配合物的LUMO轨道的能量(εL)、插入配体的电荷(QL)以及插入配体的配位键长(Sn-N)等对配合物与DNA的作用有显著影响.结论对配合物的抗肿瘤活性进行了合理解释并设计了具有较高活性的新配合物5.
关键词： 有机锡配合物 抗肿瘤活性 密度泛函理论(DFT) 构效关系(SAR) -
利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展
本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物.同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果.其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注.
