首页 > 文献资料
-
辛伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的研究羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂(HRI)辛伐他汀(simvastatin)对输尿管梗阻大鼠(UUO)肾间质纤维化的影响及可能机制.方法通过结扎单侧输尿管造成大鼠肾间质纤维化,随机分为假手术组、模型组和给药组,术后9天处死各组大鼠,取梗阻侧肾做组织学检查,HE染色,并用免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅳ(COL-Ⅳ)的水平.结果模型组出现了明显的间质纤维化,给药组肾间质纤维化与模型组相比有所减轻,CTGF、α-SMA、COL-Ⅳ的水平也明显减低.结论辛伐他汀可以影响细胞因子、抑制细胞增殖、减轻细胞外基质的积聚,从而减轻间质纤维化,发挥肾保护作用.
-
肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠治疗作用及调节纤维化机制研究
目的:研究肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用及调节由转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶(Matrix metallo Proteinase MMP)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP)、胶原-Ⅳ(collagen-IV,COL-Ⅳ)参与的纤维化机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组、结合组,每组12只.采用大鼠尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病大鼠模型.建模6周后中药组予肾复康Ⅵ方煎剂灌胃,西药组予泼尼松灌胃,结合组予肾复康Ⅵ方煎剂联合泼尼松溶液灌胃.观察各组大鼠于实验第6周~第10周每周末24 h尿蛋白定量及第10周末血生化,光镜下观察肾脏病理变化,应用免疫组化方法测定肾组织TGF-β、MMP、TIMP、COL-Ⅳ的表达.结果:模型组血清白蛋白较正常组显著减少,24 h尿蛋白定量较正常组显著增多,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较正常组显著增多,MMP的表达显著减少.治疗组血清白蛋白较模型组增多,24 h尿蛋白定量较模型组显著减少,TGF-β、TIMP、COL-Ⅳ的表达较模型组减少,MMP的表达较模型组增多.治疗组间24 h尿蛋白结合组少于西药组及中药组;TGF-β、COL-Ⅳ的表达结合组较中医组及西药组减少,TIMP的表达中医组与结合组较西药组少,MMP的表达在治疗组间差异无统计学意义.结论:肾复康Ⅵ方对阿霉素肾病大鼠的治疗可能是通过减少炎性致纤维化因子的表达,调节基质降解酶系统,抑制细胞外基质的过度积聚,减少尿蛋白的排出,改善肾脏病理损害而实现的.
-
普罗布考对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖和分泌细胞外基质的影响
目的 研究脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖和对分泌细胞外基质的影响以及普罗布考(probucol,PRB)的保护作用.方法 细胞同步化后分为:正常对照组;LPS组(LPS 10 μgmL-1);PRB+LPS处理组(PRB 浓度分别为10,20,50 μmo1.L-1),继续培养24,48,72 h.以MTT法检测系膜细胞的增殖情况,RT-PCR法检测Ⅳ型胶原(college-Ⅳ,COL-Ⅳ)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA的表达差异,Westem blot法检测COL-Ⅳ.CTGF蛋白的表达差异.结果 处理24,48,72 h后,LPS组细胞增殖较对照组显著增加(P<0.05),PRB+LPS组与LPS组比较,细胞增殖显著抑制(P<0.05),并呈时间一剂量依赖效应(r=0.932,P<0.05).培养48 h后,LPS组COL-Ⅳ,CTGF的分泌较对照组显著增加(P(0.05);预先应用不同剂量的PRB治疗后,COL-Ⅳ,CTGF mRNA和蛋白的水平较LPS组出现下调(P<0.05).结论 LPS能促进系膜细胞增殖,诱导细胞因子的释放,促进细胞外基质的合成,参与脂毒性肾损害的发生.PRB可能通过下调这些血管生长因子的表达发挥肾保护作用.