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HPLC法测定阿那曲唑片溶出度及与原研产品的一致性评价
目的 考察国内阿那曲唑片仿制药(受试制剂)与原研阿那曲唑片(参化制剂)在4种溶出介质中的溶出度,对二者溶出行为的一致性进行评价.方法 按照2015年版《中华人民共和国药典》第四部溶出度与释放度测定方法第二法,采用HPLC法测定2个厂家阿那曲唑片在水、pH值1.2盐酸溶液、pH值4.5磷酸盐缓冲溶液、pH值6.8磷酸盐缓冲溶液4种溶出介质中的溶出曲线,并采用f2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较分析.结果 在考察的4种溶出介质中,受试制剂和参比制剂的溶出曲线均相似.结论 受试制剂和参比制剂的体外溶出行为一致.
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以尿钙排泄量为效应指标评价枸橼酸氢钾钠颗粒人体生物等效性
目的：以24 h 尿液钙离子累计排泄量为指标，比较国产和进口枸橼酸氢钾钠颗粒剂的生物等效性。方法36名男性健康志愿者按自身交叉设计，随机口服枸橼酸氢钾钠颗粒剂的受试制剂（国产）或参比制剂（进口）5.0 g，（洗脱期7 d）。分别收集给药前（空白）和给药后0~2、2~4、4~6、6~8、8~10，10~12、12~24 h 的尿液，记录尿量，采用原子吸收分光光度法测定尿液钙离子浓度，计算给药前、后24 h 尿液钙累积排泄量。结果受试制剂给药前、后24 h 尿钙累积排泄量为（128.47±76.45）mg 和（163.53±81.28）mg；参比制剂给药前、后24 h 尿钙累积排泄量为（128.34±59.55）mg 和（179.65±103.96）mg。给予受试制剂和参比制剂后24 h 尿钙排泄量分别比用药前增加（35.06±61.26）mg 和（51.31±73.18）mg，两制剂间没有显著性差异（P ﹥0.05）。结论国产和进口枸橼酸氢钾钠颗粒剂具有生物等效性，尿液钙离子累计排泄量可用于国产和进口枸橼酸氢钾钠颗粒剂生物等效性评价。
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非参数模型：药物体内释放／溶出与（或）表观吸收速率估计的理论研究
目的：建立基于概率论的估算药物体内释放/溶出与（或）表观吸收速率的非参数随机性模型（NPSM ），并探讨 NPSM与基于线性时不变系统输入-输出原理的非参数确定性模型（NPDM ）的相互关系。方法：药物分子从给药部位释放/溶出与（或）表观吸收或直接输入血液循环及从血液循环处置的过程为相互独立的随机过程。同一药物的受试制剂（TP）总驻留时间（TTP）与参比制剂（RP）总驻留时间（TRP）之差为随机变量即 TP释放/溶出与（或）表观吸收所需时间（T），将非负、独立且连续型随机变量 T 和TRP定义在同一概率空间，则（T ，TRP）为2维随机向量。设 TTP和 TRP分别服从可直接由 TP和 RP药时数据求得分布函数或概率密度函数的数值解的某一未知概率分布，从而有积分方程即药物体内释放/溶出与（或）表观吸收的速率估算的 NPSM 。结果：NPSM 与 NPDM 可相互转化，结果一致。结论：NPSM 用于药物体内释放/溶出与（或）表观吸收动力学研究有一定理论意义。可从随机性与确定性两方面认识药时曲线下面积。
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两室模型药物体内释放(溶出)速率估算的半参数随机模型
目的:为两室模型药物体内释放(溶出)速率估计提供一种半参数随机模型.方法:在生物药剂学意义上,同一药物的受试制剂(test preparation,TP)与参比制剂(reference preparation,RP)的纯吸收及处置过程相同,所需时间相等.将TP总驻留时间(Th)视为TP体内释放(溶出)时间(Tf)与RP总驻留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量.对TP:假设Tf概率分布未知,故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度-时间数据用数值方法求得的概率密度函数(PDF)的数值解的某一未知概率分布(非参数模型).对RP:由于无释放(溶出)过程或释放(溶出)过程可忽略不计(相对于TP),故假设药动学呈两室模型分布、一级动力学吸收、室间转运与消除特征,则可推导出Tg的PDF公式(参数模型).根据卷积公式,得卷积型Volterra积分方程,运用数值反卷积分法求解,得到TP体内各时间间隔平均释放(溶出)速率值.结果:半参数随机模型可估计出TP体内释放(溶出)速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数形式与参数估计值.结论:半参数随机模型可用于两室模型药物体内释放(溶出)动力学研究.
