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噻唑并三嗪类化合物的合成及其基于U2OS-EGFP细胞的抗肿瘤活性
目的 探讨7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,及初步的构效关系和作用机理.方法 以3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮为原料,经环合反应、Williamson反应,合成7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物,考察目标化合物体外肿瘤细胞增殖抑制作用.结果与结论 合成了10个7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪类化合物,经MS、1H-NMR确证结构.体外抗肿瘤活性研究显示,有4个化合物在50 μmol·L-1时对骨肉瘤细胞U2OS-EGFP抑制率高于50％.其中,活性好的化合物4 d对U2OS-EGFP细胞抑制活性的IC50值为9.824 μmol· L-1.分子模拟结果显示,这类化合物作用于ERK1/2,应是一种ERK1/2抑制剂.
关键词： 噻唑并三嗪类化合物 U2OS-EFGP细胞 抗肿瘤活性 合成 -
新型噻唑并三嗪类化合物R001抑制ERK1/2磷酸化的抗肿瘤作用
目的:探讨噻唑并三嗪类化合物R001对ERK1/2磷酸化的影响及其抗肿瘤活性.方法:采用基于U2OS-EGFP细胞的荧光分析法和MTT法检测化合物R001对U2OS-EGFP-4F12G和U2OS、T47D、SKOV3、MCF7等其他肿瘤细胞增殖的影响；采用电子显微镜观察化合物R001对MCF7、T47D、U2OS-EGFP-4F12G和SKOV3等多种肿瘤细胞株增殖的抑制作用；采用流式细胞术检测化合物R001对MCF7、U2OS-EGFP-4F12G和SKOV3等多种肿瘤细胞周期的影响；采用免疫印迹法检测检测化合物R001对ERK1/2磷酸化的影响.结果:基于U2OS-EGFP细胞的荧光分析法显示,化合物R001抑制U2OS-EGFP-4F12G细胞增殖的IC50值为11.58 μM;MTT法显示,化合物R001对U2OS、T47D、SKOV3、MCF7等多种肿瘤细胞增殖的影响具有剂量依赖性；电子显微镜观察显示,化合物R001可以引起MCF7、SKOV3和U2OS-EGFP-4F12G三种肿瘤细胞的数量和形态变化；流式细胞术显示,化合物R001可将MCF7、U2OS-EGF-4F12G和SKOV3等肿瘤细胞阻断在S期；免疫印迹试验显示,化合物R001可以有效抑制SKOV3和U2OS细胞中ERK1/2的磷酸化.结论:噻唑并三嗪类化合物R001通过抑制ERK1/2磷酸化而发挥抗肿瘤作用.
