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σ受体激动剂对大鼠学习记忆障碍的改善作用
目的 考察σ受体激动剂对大鼠空间记忆功能的影响及对东莨菪碱所致大鼠新物体辨别功能障碍的改善作用.方法 采用八方向放射状迷路及新物体辨别实验方法.结果 σ1受体激动剂SA4503 0.3 mg·kg-1灌胃显著减少6 min延迟所致的工作记忆错误次数的增加,选择性σ1受体拮抗剂NE-100完全拮抗了SA4503的作用.σ1/σ2受体激动剂DTG(1.3-ditolyguanidine)有减少工作记忆错误的趋势,但无统计学意义.神经类固醇脱氢雄表酮硫酸酯(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)、孕烯醇酮硫酸酯(pregnenolone sulfate,PREGS)显著抑制东莨菪碱所致的新物体辨别率的降低,此作用可被σ1受体阻断剂孕酮(progesterone,PRoG)所拮抗.DTG对动物新物体辨别障碍未见显著影响.结论 SA4503、DHEAS及PREGS通过激动σ1受体发挥改善记忆功能的作用,σ1受体在学习记忆过程中发挥重要作用.
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孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用
目的:研究孕烯醇酮唾液酸苷对小鼠记忆障碍的改善作用.方法:以东莨菪碱制备小鼠记忆障碍模型,用水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能.结果:小鼠腹腔注射东莨菪碱4 mg/kg可造成明显的记忆障碍,给予孕烯醇酮唾液酸苷(0.1～5 mg/kg,sc)对记忆有改善作用,在1 mg/kg剂量时能显著减少错误次数、缩短到达平台时间和游泳距离(P<0.05).结论:孕烯醇酮唾液酸苷有记忆增强作用.
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高效液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中硫酸酯型脱氢表雄酮和孕烯醇酮
目的:建立同时测定SD大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的高效液相色谱-质谱法.方法:选择雌酮硫酸酯(ES)作为内标.雄性SD大鼠的血浆使用乙腈沉淀除去蛋白后,经固相萃取、水解及衍生化后,以高效液相色谱质谱检测器测定脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯的浓度.色谱柱为Zorbax SB C18,柱温40℃,流动相为乙腈水,使用梯度洗脱;采用大气压化学离子源(HPLC/APCI-MS),负离子检测方式,用于选择离子检测(SIM)定量分析的离子为m/z 490.0(DHEAS)和m/z 518.0(PREGS)及m/z 472.1(ES)[M-H]-.结果:血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯线性范围分别为:0.05～2.0 ng·mL-1,0.03～2.0 ng·mL-1,r分别为0.9990和0.9979.低、中、高浓度血样的提取回收率在66.8%～82.3%之间,相对回收率为:98.4%～111.6%,日内、日间变异均小于15%.正常雄性SD大鼠的血浆脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯分别为0.070 ±0.020 ng·mL-1、0.13±0.031ng·mL-1.结论:本实验方法具有灵敏度高、准确度好及变异较小的特点,适合测定雄性SD大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和和孕烯醇酮硫酸酯的含量.
