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酰基化、非酰基化ghrelin与动脉粥样硬化的关系
ghrelin是生长激素促分泌物受体的内源性配体,具有多种生物学作用,包括促进生长激素释放、调节摄食和糖脂代谢、保护心血管系统等.体内ghrelin以酰基化和非酰基化两种形式存在,具有各自的生物功能.酰基化和非酰基化ghrelin与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化的危险因素之间存在不同的关联,在动脉粥样硬化的发展中起到不同作用.
关键词： 酰基化ghrelin 非酰基化ghrelin 动脉粥样硬化 -
酰基化、非酰基化ghrelin与动脉粥样硬化
Ghrelin是近年来发现的一种促进生长激素分泌的多肽,其在体内存在两种形式,即酰基化与去酰基化ghrelin.研究发现,这两种ghrelin具有降低血压、对抗炎症反应、保护血管内皮细胞等多种生物学效应,其作用机制并不完全相同.了解ghrelin对动脉粥样硬化的作用具有潜在的临床价值.
关键词： 酰基化ghrelin 去酰基化ghrelin 动脉粥样硬化 文献综述 -
酰基化Ghrelin对肿瘤坏死因子α诱导的脂肪细胞单核细胞趋化蛋白1及脂联素分泌紊乱的影响
目的 探讨酰基化Ghrelin是否可保护3T3-L1小鼠脂肪细胞免受肿瘤坏死因子α(TNF-α)所介导的炎症损伤.方法 成熟3T3-L1脂肪细胞分为对照组、TNF-α处理组、酰基化Ghrelin处理组、酰基化Ghrelin+TNF-α处理组.干预完成后,分别检测3T3-L1脂肪细胞上Toll样受体4(TLR-4)mRNA及蛋白水平、核因子κB p65 (NF-κBp65)磷酸化蛋白水平以及细胞上清液中脂联素和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达水平.结果 ①与对照组比较,TNF-α处理组3T3-L1脂肪细胞TLR-4 mRNA和蛋白水平、NF-κB p65磷酸化蛋白水平均上调,细胞分泌MCP-1增多,脂联素减少(P ＜0.05,n=5).②与对照组比较,酰基化Ghrelin处理组TLR-4 mRNA和蛋白水平以及NF-κB p65磷酸化蛋白水平下降(P＜0.05,n=5),脂肪细胞分泌脂联素减少(P＜0.05,n=5),MCP-1仅有下降趋势(P＞0.05,n=5).③与TNF-α(100μg/L)处理组比较,酰基化Ghrelin预孵育4h可下调TNF-α所致的3T3-L1脂肪细胞TLR4 mRNA表达增多,其蛋白水平以及NF-κB p65磷酸化蛋白水平亦有所下调(P ＜0.05,n=5),且呈剂量依赖性;而脂肪细胞MCP-1及脂联素的分泌水平差异无显著性(P＞0.05,n=5).结论 TNF-α导致3T3-L1细胞TLR-4、NF-κB p65炎症通路活化,脂肪细胞分泌促炎因子(MCP-1)增加,而抗炎因子(脂联素)减少;酰基化Ghrelin可剂量依赖性抑制TNF-α介导的3T3-L1细胞TLR4、NF-κB p65炎症通路的活化,但不能完全改善脂肪细胞分泌促炎因子和抗炎因子的紊乱.
关键词： 酰基化ghrelin 肿瘤坏死因子α 脂肪细胞 脂肪细胞因子 Toll样受体4 -
酰基化ghrelin抑制高糖诱导的人血管内皮细胞凋亡
目的 近年来研究证明高糖引起的血管内皮细胞凋亡可能加重糖尿病动脉粥样硬化,本研究旨在探讨酰基化ghrelin能否抑制高糖诱导的人血管内皮细胞凋亡.方法 应用吖啶橙形态学染色及TUNEL、流式细胞分析仪、分光光度计研究高糖及ghrelin预处理后内皮细胞凋亡及caspase-3活性情况.结果 内皮细胞暴露于高浓度葡萄糖(33.3 mmol/L)72 h与正常水平葡萄糖(5.5 mmol/L)相比凋亡细胞数量显著增加,酰基化ghrelin(10-7mol/L)预处理24 h后显著降低高糖诱导的凋亡.同时高糖环境下凋亡蛋白caspase-3活性增高,酰基化ghrelin预处理后明显降低caspase-3活性.结论 酰基化ghrelin可以抑制高糖诱导的血管内皮细胞凋亡及凋亡蛋白caspase-3的表达,可能在防治糖尿病动脉粥样硬化的过程中起到一定作用.
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血浆酰基化Ghrelin水平变化与抑郁症的相关性
目的 探讨血浆酰基化Ghrelin水平变化与抑郁症的相关性.方法 纳入33例首诊抑郁症发作患者为抑郁症组,30例健康志愿者为对照组.比较抑郁症组治疗前与对照组血浆总ghrelin和酰基化ghrelin的水平.抑郁症组应用艾司西酞普兰治疗6个月,分别于治疗前和治疗后第6月末采用放射免疫法测定患者血浆总ghrelin和酰基化ghrelin的水平;以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定症状的严重程度.结果 抑郁症组患者治疗前血浆酰基化ghrelin水平低于对照组(P＜0.05),抑郁症组患者经抗抑郁治疗后血浆酰基化ghrelin水平较治疗前升高(P＜0.05);抑郁症组治疗前血浆总ghrelin水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),抑郁症组患者经抗抑郁治疗后血浆总ghrelin水平较治疗前无显著变化(P＞0.05);Spearman显示治疗前血浆酰基化ghrelin浓度与HAMD评分呈负相关性(P＜0.05),艾司西酞普兰治疗后,酰基化Ghrelin与HAMD无相关性(P＞0.05);多元逐步回归分析显示HAMD评分和年龄是影响未治疗抑郁症患者酰基化ghrelin浓度的独立危险因素,年龄与酰基化ghrelin浓度呈正相关(P＜0.05),HAMD评分与酰基化ghrelin浓度呈负相关(P＜0.05).结论 抑郁症患者的血浆酰基化Ghrelin水平存在异常,治疗前酰基化Ghrelin越低抑郁症状越重,且与HAMD评分具有负相关性.艾司西酞普兰治疗后,抑郁症状改善,酰基化Ghrelin水平明显上升,但HAMD评分与酰基化ghrelin浓度间无相关性,提示可能多种机制参与了抑郁症患者治疗期间症状程度的改善.
关键词： 抑郁症 酰基化ghrelin 艾司西酞普兰 相关性
