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蟾蜍灵诱导人急性淋巴白血病细胞凋亡的实验研究
目的 研究蟾蜍灵对人急性淋巴白血病(CEM)细胞的作用.方法 台盼蓝拒染法观察蟾蜍灵对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测蟾蜍灵作用后细胞凋亡情况.结果 10～80 nmol/L蟾蜍灵于24 h开始明显抑制CEM细胞生长(P<0.01).24,48和72 h抑制细胞增殖50%的药物浓度分别为15.13,9.59和6.57 nmol/L;20 nmol/L,40 nmol/L,蟾蜍灵作用24 h后出现典型的细胞凋亡形态学改变:20 nmol/L蟾蜍灵处理12,24和48 h凋亡细胞百分率分别为2.46%、17.92%和66.26%;40 nmol/L蟾蜍灵处理12,24和48 h凋亡细胞百分率分别为5.19%、32.71%和80%以上;凋亡细胞百分率呈剂量和时间依赖性.结论 蟾蜍灵以时间、剂量依赖方式抑制CEM细胞生长、诱导凋亡.
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叶酸防治大剂量甲氨喋呤化疗并发大鼠小肠粘膜炎的实验研究
目的观察叶酸对大剂量甲氨喋呤(HDMTX)化疗并发Wistar大鼠小肠粘膜炎的疗效,及叶酸对人T淋巴细胞白血病细胞株CEM的体外作用.方法将50只5周龄120～150 g Wistar大鼠(雌雄不限)随机分为3组,A组为正常对照组,B组为MTX对照组,C组为叶酸预治疗组.MTX注射后第1、3、5、7天杀鼠,观察各组死亡率、小肠组织形态学及超微结构变化.体外细胞培养,应用流式细胞术及分子生物学等方法观察不同浓度的叶酸对CEM增殖及HDMTX疗效的影响.结果在体内叶酸预治疗可明显降低小肠组织病理学积分,使实验鼠的死亡率下降.与MTX对照组比较差异有显著性(P＜0.01).在体外叶酸对CEM细胞的增殖有明显抑制作用,在浓度为0.4 ×10-4 3×10-4μg/L时抑制作用明显;流式细胞术分析,叶酸浓度为3.0×10-4μg/L时,诱导凋亡作用强,凋亡率为6.19%;细胞表面凋亡相关蛋白bcl-2、C-myc的表达率均明显下降.结论叶酸不但可以减轻HDMTX诱发的小肠粘膜炎的严重程度,缩短病程,还可通过下调癌基因bcl-2和C-myc的表达而诱导CEM细胞凋亡;叶酸可以安全地用于儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX的化疗,而不必担心其余促进肿瘤细胞的增殖及影响HDMTX的疗效.
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白细胞介素-11对CEM细胞株促增殖作用及对甲氨蝶呤抗肿瘤作用的影响
目的 观察IL-11对人T淋巴细胞白血病细胞株CEM有无促增殖作用及对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)疗效的影响.方法 1.以T淋巴细胞白血病细胞株CEM进行细胞培养,IL-11作用水平为(9.375～1 200.0)×10-3mg/L,分别作用于CEM细胞24、48、72 h,测吸光度(A)值评价IL-11对CEM细胞增殖的影响.2.噻唑蓝(MTT)法检测不同质量浓度IL-11对MTX抗肿瘤作用的影响.设 MTX对照组(A组)及IL-11加MTX实验组(B组).A组:MTX作用终水平为(6.0～200.O)×10-3mg/L;B组:取lL-11作用终水平为(75.0～600.0)×10-3mg/L,将IL-11与MTX共同作用于CEM细胞,作用时间持续24、48 h,并设IL-11对照与空白对照组,检测IL-11对MTX抗肿瘤作用的影响.行Giemsa染色进行形态学观察.结果 IL-11为(9.375～1 200.0)x10-3mg/L时,作用于CEM细胞24、48、72 h,未促进肿瘤细胞CEM的增殖(t=1.88,1.45,2.21 Pa＞0.05);IL-11为(75.0～600.0)×10-3 mg/L时未影响MTX对CEM细胞株的抑制作用(t=2.12 P＞0.05).结论 IL-11在实验水平内未促进肿瘤细胞CEM的增殖,不影响HDMTX的疗效,可以安全地用于儿童急性淋巴细胞白血病的化疗.
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冬凌草甲素抗T细胞急性淋巴细胞白血病效应的实验研究
目的 探讨冬凌草甲素对T细胞急性淋巴细胞白血病的抗白血病效应及其机制.方法 以T细胞急性淋巴细胞白血病细胞株CEM为研究对象,应用改良MTT法测定不同浓度及不同时间冬凌草甲素对CEM细胞增殖和生存率的影响,计算72 h的半数抑制浓度(IC50);显微镜下观察5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素处理24 h后CEM细胞的形态学变化;流式细胞术检测0.5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后CEM细胞的凋亡百分率;应用Western blot法检测7.5 μmol/L冬凌草甲素作用后细胞mTOR、P70、4EBP1、RAF、ERK、STAT5信号蛋白水平,以及凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的变化.结果 ①冬凌草甲素呈浓度及时间依赖性抑制CEM细胞增殖,作用72 h的IC50值为(7.37±1.99)μmol/L;②5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后CEM细胞边界不清晰,部分细胞崩解,且浓度越高,细胞形态改变越明显;③0、5、7.5、10 μmol/L冬凌草甲素作用24 h后,细胞凋亡百分率分别为(4.8±2.11)％、(19.03±2.54)％、(40.27±3.31)％;(57.23±6.69)％;④冬凌草甲素明显抑制CEM细胞mTOR、P70、4EBP1、RAF、ERK、STAT5信号蛋白的活化;下调CEM细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达.结论 冬凌草甲素可能通过抑制mTOR/P70(4EBP1)、RAF/ERK、STAT5信号蛋白的活化,以及上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2而发挥抗白血病作用.
