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APE1通过NF-κB通路调节PD-L1在喉鳞状细胞癌中的表达
目的 检测脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 (APE1)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨两者的相关性.方法 采用实时定量荧光PCR检测60例喉癌标本及30例癌旁黏膜组织中PD-L1、APE1基因的表达,并分析其与临床病理因素的关系;利用siRNA脂质体转染、脂多糖[LPS,核因子κB(NF-κB)信号通路激动剂]和PDTC (NF-κB信号通路抑制剂)干预Hep-2细胞系,采用Western blotting检测APE1、PD-L1、NF-κB、pNF-κB蛋白的表达.结果 喉癌组织中APE1、PD-L1基因的表达显著高于癌旁组织(P＜0.05),两者表达呈正相关(r=0.37,P＜0.01).PD-L1表达与喉癌发生部位有关,声门型喉癌组织中PD-L1mRNA表达水平显著高于声门上型和声门下型(P＜0.05).同时,喉癌组织中APE1 mRNA的表达与淋巴结转移与否具有相关性(P＜0.05).APE1-siRNA转染Hep-2细胞后,显著抑制细胞APE1、NF-κB、pNF-κB、PD-L1蛋白的表达水平(P＜0.05).在一定浓度范围内,LPS和PDTC干预Hep-2细胞后,PD-L1、NF-κB蛋白表达分别逐渐增高和逐渐降低(P＜0.05).而沉默Hep-2细胞中APE1基因表达后进行LPS干预,细胞NF-κB、PD-L1表达较未干预组和LPS干预组降低(P＜0.05).结论 相对于声门下型和声门上型喉癌,声门型喉癌可能对PD1/PD-L1免疫检查点相关的免疫治疗相对敏感.APE1可能通过NF-κB信号通路调节PD-L1的表达.PD-L1和APE1表达的联合检测对抑制喉癌生长具有潜在的临床价值.
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抗程序性死亡蛋白1及其配体抗体治疗经典霍奇金淋巴瘤进展
肿瘤细胞可利用抑制性免疫检查点蛋白程序性死亡蛋白1 (programmed death-1,PD-1)及程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)逃脱T细胞介导的细胞毒作用,阻断PD-1/PD-L1通路的治疗性抗体对越来越多的实体瘤产生持续的临床效应.此文综述PD-1/PD-L1信号通路阻断剂在激活宿主抗经典霍奇金淋巴瘤免疫应答中的作用,并总结当前使用该治疗手段的临床研究.
关键词： 免疫检查点 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 淋巴瘤 -
乳腺癌组织PD1、PDL1表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系
目的 探讨程序性死亡蛋白1(PD1)、程序性死亡蛋白配体1(PDL1)在乳腺癌发生、发展中的作用.方法 选择乳腺癌患者93例,取手术切除的乳腺癌组织及其癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PD1、PDL1表达.分析PD1、PDL1阳性表达与患者临床病理参数和预后的关系.结果 乳腺癌组织及其癌旁正常组织PD1阳性表达率分别为79.57％(74/93)、48.39％(45/93),PDL1阳性表达率分别为79.57％(74/93)、22.58％(21/93),二者比较P均<0.01.乳腺癌组织PD1阳性表达与患者年龄、绝经状态、肿瘤直径、临床分期和肿瘤部位无关(P均>0.05),与组织学分级和淋巴结转移有关(P均<0.05);PDL1阳性表达与患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤部位无关(P均>0.05),与组织学分级和临床分期有关(P均<0.05).乳腺癌组织PD1、PDL1阳性表达者术后生存时间分别为(29.81±1.08)、(30.49±1.04)个月,PD1、PDL1阴性表达者分别为(34.74±1.23)、(34.05±1.37)个月;乳腺癌组织PD1、PDL1阳性表达者术后3年总生存率分别为59.46％(44/74)、60.81％(45/74),PD1、PDL1阴性表达者分别为94.74％(18/19)、84.21％(17/19).乳腺癌组织PD1、PDL1阳性表达者术后生存时间和术后3年生存率均低于PD1、PDL1阴性表达者(P均<0.05).结论 乳腺癌组织PD1、PDL1高表达,其表达变化与肿瘤进展和不良预后有关.
关键词： 乳腺癌 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 临床病理特征 预后 -
γ干扰素上调人胎盘间充质干细胞PD-L1表达并增强其诱导脐血和外周血T细胞向IL-10+ T细胞的分化
目的 比较人胎盘间充质干细胞(hPMSC)对脐血和外周血IL-10+ T细胞分化的调节作用,并探讨γ干扰素(IFN-γ)在其中的作用机制.方法 应用酶消化法分离、培养hPMSC;反转录PCR和流式细胞术分别检测程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)在hPMSC的表达;Ficoll密度梯度离心法分离脐血和健康成人外周血单个核细胞,并用红细胞花环法纯化T细胞;用植物血凝素(PHA)活化T细胞并与hPMSC进行共培养,流式细胞术分别检测在阻断型PD-L1 mAb和IFN-γ预刺激的条件下hPMSC对脐血和外周血T细胞向CD4+ IL-10+ T细胞、CD8+ IL-10+ T细胞分化的诱导作用.结果 hPMSC可诱导脐血和外周血T细胞向CD4+ IL-10+ T细胞、CD8+ IL-10+ T细胞分化,且对外周血T细胞向IL-10+ T细胞分化的诱导能力明显高于对脐血T细胞向该细胞分化的诱导能力;IFN-γ预处理hPMSC后,hPMSC促进脐血和外周血T细胞向IL-10+ T细胞分化能力明显增强;hPMSC高表达PD-L1,IFN-γ可明显上调其在hPMSC上的表达;阻断PD-L1在hPMSC上表达后,脐血、外周血中CD4+ IL-10+ T细胞、CD8+ IL-10+ T细胞比例均明显降低.结论 hPMSC诱导外周血T细胞向IL-10+T细胞分化的能力明显高于其诱导脐血T细胞向该细胞分化的能力.IFN-γ可通过上调PD-L1在hPMSC上的表达,增强hPMSC对脐血和外周血T细胞向IL-10+T细胞分化的诱导能力.
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PD-L1和PD-L2在食管鳞状细胞癌表达增强并与浸润和转移有关
目的 研究协同刺激分子程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)、PD-L2在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义.方法 制作组织芯片并结合免疫组织化学技术检测92例ESCC及30例癌旁组织中PD-L1、PD-L2的表达,分析与临床病理特征之间的关系.结果 PD-LI、PD-L2在ESCC中的阳性率分别为63％ (58/92)、67％ (62/92),癌旁食管黏膜鳞状上皮中的阳性率分别为30％ (9/30)、37％(11/30),PD-L1、PD-L2在ESCC组织的表达明显高于癌旁组织.PD-L1的表达与ESCC的淋巴结转移及TNM分期相关,PD-L2的表达与ESCC的浸润深度及淋巴结转移相关.结论 PD-L1、PD-L2在ESCC中表达升高,且与ESCC的浸润和转移密切相关.
