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肿瘤转移相关信号通路的新思考
新近我们提出了一个新的构想:癌细胞的生物学行为,可能是正常细胞尤其胚胎时期的细胞所具有的功能发生紊乱或过度活跃的结果. 我们提出的假想是:肿瘤转移可能依赖于某一重要信号通路,此信号通路可能属于诱导胚胎时期细胞迁移的正常通路.亦即胚胎时期细胞迁移相关信号转导通路的异常可能是癌转移的关键性信号通路.由于细胞运动迁移多由相邻组织诱导产生,因此该通路正常时可能为旁分泌机制.进一步的文献分析发现,HGF/SF(hepatocyte growth factor/scatter factor)是促进细胞迁移、扩散的重要因子,HGF/SF与其特异性细胞受体c-met结合,通过酪氨酸激酶介导的信号转导通路体系引发细胞运动及迁移反应[1,2].HGF/SF-c-met信号通路参与许多细胞的形态分化及细胞迁移,促进器官的形成及多种组织的形态发生,在胚胎时期及组织再生时发挥关键作用.在生理条件下这一作用受到严密的调控.而一些研究表明,许多肿瘤中均存在HGF/SFc-met信号转导异常激活,因此我们提出HGF/SF-c-met信号通路可能是重要的转移相关信号转导系统.具体分析如下:
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纤维连接蛋白调理的人表皮角质细胞粘附、迁移功能
目的观察纤维连接蛋白(FN)对人表皮角质细胞(EKC)在体外培养过程中有无粘附、迁移作用.方法利用不同剂量的FN,对新鲜EKC及体外培养7～10 d的EKC进行粘附、迁移功能测定.应用间接免疫荧光染色法,检测α5β1受体在细胞培养前后的表达.结果 (1)新鲜EKC在FN调理下的粘附、迁移值明显低于体外培养7～10 d的EKC,粘附值分别为(0.9±0.5)%、(37.26±8.34)%(P＜0.01),迁移指数分别为17.5±2.5、48.7±3.2(P＜0.01).(2)培养1 d的EKC及组织块体外培养后增生的表皮细胞,α5β1受体的表达染色阳性;培养7 d的EKC及组织块增生表皮外周边缘染色呈强阳性;新鲜EKC染色阴性或弱阳性.结论 (1)新鲜EKC与培养7～10d的EKC生物学功能间差异有显著性意义.(2)EKC生物学功能活跃的阶段(培养7d)和部位(组织块边缘增生的表皮细胞)α5β1受体表达强.(3)体外培养能有效地诱导和激活EKC的粘附、迁移功能,使生物学功能相对静止的EKC变成了功能活跃的EKC细胞.
