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转染IL-17基因的小鼠结肠癌细胞体内抗肿瘤机制研究
目的：研究IL-17体内抗肿瘤的作用及其机制，为IL-17基因疫苗进入临床提供实验依据。方法：利用已建立的稳定转染小鼠IL-17全长基因的小鼠结肠癌细胞（C26／pcDNA3.1-IL-17）及相应的对照细胞（C26／pcDNA3.1、C26）建立荷瘤动物模型，观察小鼠的成瘤性、肿瘤生长情况及小鼠生存期的变化，检测各组小鼠脾细胞增殖情况、脾NK细胞杀伤活性；及脾淋巴细胞中Th1、Th2、Th17、Treg细胞特征性细胞因子和／或转录因子的表达；检测各组小鼠肿瘤浸润的淋巴细胞（ TIL）的增殖反应情况；及肿瘤浸润巨噬细胞中M1特征性细胞因子IL-10和M2特征性细胞因子IL-12的表达。结果：将C26／pcDNA3.1-IL-17细胞接种小鼠体内后，荷瘤小鼠的肿瘤生长速度、体积均明显小于C26／pcDNA3.1细胞组及C26细胞组（ P＜0.05），接种C26／pcDNA3.1-IL-17细胞的雄性小鼠移植瘤明显小于雌性小鼠移植瘤体积（ P＜0.05），各组小鼠生存时间没有明显区别（ P＞0.05）；接种C26／pcDNA3.1-IL-17细胞的小鼠脾细胞较接种C26、C26／pcDNA3.1细胞的小鼠脾细胞增殖能力强（P＜0.05），与正常小鼠脾细胞增殖能力比较无明显统计学差异（ P＞0.05），接种C26、C26／pcDNA3.1细胞的小鼠脾细胞增殖能力较正常小鼠脾细胞增殖能力降低（P＜0.05）；在效靶比为40∶1和20∶1时，接种三种细胞的小鼠NK杀伤率较正常小鼠均降低（P＜0.05），在效靶比40∶1时，接种C26／pcDNA3.1-IL-17细胞比接种C26、C26／pcDNA3.1细胞的小鼠的脾淋巴细胞的NK杀伤率明显增强（ P＜0.05），效靶比10∶1时，各组之间没有明显统计学差异（ P＞0.05）；接种C26／pcDNA3.1-IL-17细胞的小鼠脾淋巴细胞较接种C26、C26／pcDNA3.1的小鼠脾淋巴细胞表达更高水平的IFN-γ（ Th1的特征性细胞因子）、IL-4（ Th2特征性细胞因子）、GATA-3（Th2特征性转录因子）、ROR-γt（Th17特征性转录因子）、IL-10（Treg特征性细胞因子）mRNA（P＜0.05）；接种C26／pcDNA3.1-IL-17细胞的小鼠TIL较接种C26、C26／pcDNA3.1细胞的小鼠TIL增殖能力强（P＜0.05），接种三种细胞的小鼠TIL增殖能力较正常组小鼠均降低（ P＜0.05）；各组荷瘤小鼠肿瘤浸润巨噬细胞中IL-10和IL-12 mRNA表达在各组荷瘤小鼠之间均无统计学差异（ P＞0.05）。结论：IL-17在小鼠体内具有明显的抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用与增强机体免疫应答有关。
关键词： IL-17 小鼠结肠癌细胞株C26 抗肿瘤作用
