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Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD 转基因鼠的治疗效果研究
目的：探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果。方法18只雄性10月龄AD转基因鼠，随机分为3组，分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ（3-10）10-CpG、空腺病毒载体及 Aβ1-42免疫， ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型，Morris水迷宫检测转基因鼠的学习记忆能力，免疫组化法检测转基因鼠脑内Aβ沉积；ELISA法检测转基因鼠脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平。结果 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组和Aβ1-42组抗体水平随着免疫次数逐渐增加，第7次免疫后Ad-Aβ（3-10）10-CpG组和Aβ1-42组血清中抗Aβ抗体水平分别为（67．42±13．68）μg／ml和（94．41±14．01）μg／ml，而空载体组一直在基线水平。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组IgG1／IgG2a比值明显高于Aβ1-42组（P＜0．05）。在Morris水迷宫实验中Ad-Aβ（3-10）10-CpG组的逃避潜伏期明显小于空载体组（P＜0．01）；Ad-Aβ（3-10）10-CpG组在靶象限的停留时间明显长于空载体组（P＜0．01）；Ad-Aβ（3-10）10-CpG组穿越平台所在位置的次数明显多于空载体组（P＜0．05）。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组脑组织Aβ沉积所占面积百分比与空载体组比较明显减少（P＜0．01）。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平明显高于空载体组（P＜0．01）。结论 Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠，主要引起Th2型免疫应答，可以改善AD转基因鼠学习和记忆能力，促进转基因鼠脑内Aβ清除，可以减少由细胞免疫应答引起的炎症反应。 Aβ3-10多价腺病毒疫苗是AD免疫治疗的安全有效的候选疫苗。
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表达人乳头瘤病毒16型E6E7重组腺病毒疫苗对小鼠的免疫和抗肿瘤效应
目的 评价HPV16 E6E7的复制缺陷型重组5型腺病毒(PK-HPV-ad5)治疗性疫苗对实验小鼠免疫应答和抗肿瘤的生物学效应.方法 使用基因重组技术构建PK-HPV-ad5疫苗,并通过小鼠免疫试验,检测小鼠总抗体和特异性IFNγ,同时将造模小鼠分成疫苗组和对照组,分别对其进行抑瘤试验、TC-1肿瘤细胞挑战试验和肿瘤切除后防复发试验.结果 HPV16 E6E7诱导的总抗体第12天的水平相对较高(1:400～1:600);3批次疫苗特异性IFNγ在第14天与对照组比较分别升高8.6、5.9和8.9倍,差异有统计学意义(t=15.721、6.967和14.342,P均＜0.01).抑瘤试验表明疫苗剂量为107IU/只时小鼠肿瘤生长率为0,与对照组比较差异有统计学意义(确切概率法,P＜0.01),3批次疫苗验证有效剂量为107IU/只时肿瘤抑制率可达80％(8/10)以上.TC-1肿瘤细胞挑战试验结果显示:小鼠先接种疫苗能引起特异性的免疫应答,并能保护90％(9/10)的小鼠免受TC-1肿瘤细胞的攻击;肿瘤切除后防止复发试验提示在注射相同剂量疫苗时,对104个/只和105个/只肿瘤细胞造模小鼠,第0、5天免疫组肿瘤复发数少于第5,8天免疫组(1/10,4/10 vs 8/10,7/10).结论 PK-HPV-ad5疫苗能诱导小鼠产生特异性的免疫应答,对抗肿瘤复发有治疗潜力.
