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HPV感染及其免疫预防
HPV感染可引发多种疾病,其中高危型HPV持续感染会导致多种癌症.目前已知宫颈癌的发生与高危HPV持续感染有关.未感染人群通过接种HPV疫苗可以有效预防HPV感染,宫颈癌也成为目前唯一一种可以使用疫苗预防的癌症.本综述介绍了HPV感染相关疾病的流行病学及其免疫预防和宫颈癌的早期筛查预防,以及目前国人对HPV感染及HPV疫苗的认知情况.目前中国宫颈癌发病率高居全球第2位,但多数国人对HPV感染及HPV疫苗认识严重不足,宫颈癌早期筛查也没有得到重视,而且预防性HPV疫苗近才被批准在国内上市.因此倡导应尽早开展HPV免疫预防宣传工作,提高适龄人群的疫苗接种率以及危险人群的早期筛查率以预防宫颈癌的发生.
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原核高效制备人乳头瘤病毒16型L1病毒样颗粒
目的通过原核表达系统高效制备人乳头瘤病毒（HPV）16晚期蛋白 L1病毒样颗粒（VLPs）。
方法构建 HPV16L1基因序列优化前后的 PET30a-HPV16L1重组质粒，转化大肠杆菌 Rosetta(DE3)；用 IPTG诱导目的基因表达，两步层析方法纯化 HPV16L1蛋白；电镜下观察纯化产物形成 VLPs 的情况。
结果成功构建大肠杆菌工程菌，高效可溶表达（目的蛋白约占总蛋白的38%）并纯化 HPV16L1蛋白，纯度达95%以上，电镜下观察，发现纯化后的目的蛋白为直径50 nm 左右，形态与天然病毒颗粒高度相似。
结论在大肠杆菌原核系统中高效、简易地制备了 HPV16L1 VLPs，为诊断试剂和疫苗的研制奠定基础。 -
护理专业女生对人乳头瘤病毒及疫苗的认知及态度调查
目的 了解护理专业女生对人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的认知现状及其对疫苗的接受程度,为我国下一步开展HPV疫苗接种的推广提供科学依据.方法 采用人乳头状瘤病毒疫苗之意见调查问卷对山东某大专院校护理专业1年级、2级和3年级共计374名学生进行HPV及其疫苗认知和态度现状进行调查.结果 护理专业学生对HPV及其疫苗的认知及态度水平较低,得分为3～109(78.48±7.97)分.不同年级女性健康知识调查维度、女性健康信念态度调查维度、应接受HPV疫苗人群态度调查维度得分比较差异具有统计学意义(P＜0.01),知识水平与态度积极性随着年级的增高而升高.结论 应针对影响接种疫苗的重点人群制订全面有效的教育方案,以促进我国下一步开展HPV疫苗接种的工作;学校应该进行一些有关此疾病相关的知识讲座和课程培训,提高他们的知识水平,进而提高疫苗接受度.
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新疆960例育龄期妇女干预前后对宫颈癌防治认识情况对比分析
目的 了解新疆部分生育期妇女宫颈癌防治知识知晓情况,以便制定相应的防治策略.方法 采用整群抽样的横断面调查,受访者听取有关宫颈癌与人乳头瘤病毒及其疫苗的讲座前后分别填写同一种调查问卷,通过分析调查问卷了解其对宫颈癌防治情况认识所发生的变化.结果 960名妇女宫颈癌相关知识总体知晓率很低,宫颈癌知晓率高达95.31%,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)知晓率仅为11.04%,82.60%受访者认为妇科检查是筛查宫颈癌好方法,而仅2.60%的受访者认为宫颈液基细胞学及HPV 为宫颈癌的好筛查方法.91.17%的受访者都接受过宫颈涂片作为宫颈癌的筛查方法.69.27%的受访者认为有宫颈糜烂才应该进行宫颈癌的筛查,98.13%的受访者选择定期医院检查来预防宫颈癌.30.10%的受访者愿意选择细胞学和HPV 作为宫颈癌筛查方法.接受知识讲座后,受访者在一些问题的认识上发生了很大的变化,认知变化主要体现在选择预防宫颈癌的方法、何时接受疫苗接种以及对HPV 疫苗价格的接受程度三个方面.结论 受访妇女宫颈癌相关知识总体知晓率不高,有待进一步加大健康宣传力度,新疆作为宫颈癌高发地区,更应该加大健康教育力度,有利于宫颈癌及其癌前病变的早诊早治,促进HPV 疫苗计划顺利进展.
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人乳头状瘤病毒16型多肽疫苗的制备及体内外效应观察
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型多肽疫苗的制备,并观察HPV16多肽疫苗的体内外效应.方法 (1)针对抗原加工相关转运子(TAP)设计HPV16 E7蛋白的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-I)的抗原结合表位,利用生物信息学分析平台筛选出一致性较高、特异性及亲和力较强的HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗用于以下研究,本研究共筛选出3段多肽,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)C57BL/6小鼠注射鼠肺上皮细胞株TC-1细胞(为鼠源性的HPV16阳性的肿瘤细胞株)后,采用等额抽取的随机方法分为5组,ETPa+二核苷胞嘧啶(CpG)、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG[均为实验组,分别加入终浓度为50μg/ml的E7Pa、E7Pb、E7Pc和终浓度为12 mg/L的刀豆蛋白(ConA)]、CpG(为阳性对照,加入终浓度为12 mg/L 的Con A)和空白对照组(不做任何处理).采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组作用不同时间后小鼠脾T淋巴细胞的体外增殖效应,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测小鼠脾T淋巴细胞在不同效靶比下的体外细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性,实时荧光定量RT-PER技术检测小鼠肿瘤组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠外周血中IFN-γ、IL-2的表达水平,通过定期测量比较各组小鼠接种HPV16多肽疫苗后体内肿瘤体积的变化.结果 (1)本研究筛选出了一致性较高、特异性及亲和力较强的3段HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)MTT比色法检测显示,在接种疫苗24、48、72、96 h后,以E7Pa+CpG组的增殖效应明显,其细胞增殖率分别为(131±32)%、(302±15)%、(552±28)%、(731±24)%,明显高于空白对照组的(72±15)%、(120±57)%、(176±41)%、(288±29)%(P<0.01);E7Pb+CpG、ETPc+CpG、CpG组的细胞增殖率也均明显高于空白对照组(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).LDH释放法榆测显示,效靶比为100:1时,E7Pa+CpG、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG和空白对照组CTL 活性分别为(85.9±3.0)%、(55.9±2.5)%、(60.2±1.5)%、(41.0±1.7)%和(4.1±1.0)%,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组分别与空白对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).在肿瘤组织及外周血中,小鼠IFN-γ、IL-2的表达水平,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组问比较,差异则无统计学意义(P>0.05).小鼠体内的肿瘤体积,各实验组肿瘤生长均明显被抑制,接种后第60大,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但 E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).结论 在动物模型中,针对TAP筛选的HPV16 E7多肽联合CpG制备的HPV16多肽疫苗,可以有效治疗HPV16 E7阳性的肿瘤.
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宫颈癌的研究进展
宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一,目前已明确宫颈癌的发生、发展与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关.近年来,对宫颈癌的病因、腹腔镜手术治疗疗效、宫颈癌患者诊疗后生活质量成为研究热点.笔者拟就宫颈癌病因学研究、预防与治疗,以及治疗后生活质量等方面的研究进展进行综述.
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预防性接种人乳头瘤病毒疫苗对妊娠结局的影响
高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染可导致宫颈癌.目前,世界各国数以百万计育龄女性预防性接种HPV疫苗.近10年对于孕期预防性接种HPV疫苗对自然流产、出生缺陷等不良妊娠结局影响的研究结果显示,接种HPV疫苗孕妇的自然流产率和重大出生缺陷发生率与未接种孕妇,或者预防性接种抗甲型肝炎病毒(HAV)疫苗孕妇比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).笔者拟就预防性接种HPV疫苗现状,以及围生期或孕期预防性接种HPV疫苗对妊娠结局影响的新研究进展进行阐述.
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人类乳头状瘤病毒疫苗在复发性呼吸道乳头状瘤中的作用及进展
复发性呼吸道乳头状瘤(recurrent respiratorypapillomatosis,RRP)是指发生于上下呼吸道的乳头状瘤病,是一种具有高度复发性及侵袭性的疾病,与人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染有关.喉乳头状瘤的大量研究及累积的分子学和临床证据表明,HPV感染是RRP发病中的主要因素.手术治疗仍为RRP主要治疗手段,但不能根治,常需辅助治疗.本文对近几年有关HPV疫苗在RRP病例中应用研究做一综述.
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青少年人乳头瘤病毒感染的研究进展
人乳头瘤病毒分布广泛,且有很强的传染性,感染后引起的尖锐湿疣在性传播疾病中位居第3位.宫颈癌是世界上威胁妇女健康的第2大肿瘤,而99％的宫颈癌患者都存在生殖道人乳头瘤病毒的感染.人乳头瘤病毒感染后无法根治,严重威胁患者的健康甚至是生命,而人乳头瘤病毒疫苗可有效预防尖锐湿疣和宫颈癌的发生.青少年是人乳头瘤病毒的易感人群,重视此类患者人乳头瘤病毒感染的预防有重要意义.
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基于CiteSpace的HPV疫苗相关文献科学知识图谱可视化分析
目的:梳理人乳头瘤病毒(HPV)疫苗研究的历史进程、现状,预测未来发展趋势.方法:通过梳理HPV疫苗相关文献,以中国知网学术期刊数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台为数据来源,检索到文献1 584篇,从1995年1月-2018年9月,统计每年的文献数,把搜索到的文献以Refworks的格式导出,用CiteSpace软件对作者、研究机构、关键词、学科、主题进行可视化分析,得到聚类视图或时间线视图.结果:2006年前后文献数涨幅较大,2010-2014年文献数有些许回落,2014年之后有较大幅度上升.该领域的研究者和机构分布广,团队较多,但研究较为广泛或深入的机构较少,不同机构间的合作少.大学生、HPV疫苗、与HPV疫苗相关的影响因素、与HPV疫苗指南相关研究和该疫苗对女性的应用为研究前沿.结论:对HPV疫苗的研究历经28年,仍然是如今的热门话题,在今后的研究中,应加强机构合作,使优秀人才互通有无,将研究立体化,增加各机构的综合程度,扩大影响力.研究者在进行这一领域研究时,学习核心作者的研究成果是有必要的.
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HPV疫苗的临床应用价值
通过对人乳头状瘤病毒(HPV)结构的阐述,介绍HPV预防性疫苗的机制及临床应用现状.目前已被美国食品和药物管理局(FDA)认证上市的预防性疫苗有3种,即四价疫苗(Gardasil)、二价疫苗(Cervarix)和九价疫苗(Gardasil9).四价疫苗(Gardasil)是针对HPV6/11/16/18型的疫苗;二价疫苗(Cervarix)是针对HPV16/18型的疫苗;九价疫苗(Gardasil9)是针对HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型疫苗.综合预防性疫苗的临床试验及全球上市后的研究资料显示,3种疫苗的保护效力至今已分别在其观察期内持续存在,且无严重不良反应.但对疫苗接种后的远期效果评估尚需继续,对于可能发生的不良事件等还需长期监测.我国自主研发的二价疫苗,也在进行Ⅲ期临床试验,宫颈癌疫苗有望在我国女性中接种.
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HPV感染相关诊治热点问题重点专题中国HPV感染面临的问题与挑战
人乳头状瘤病毒(HPV)感染已成为全球女性严重的疾病负担之一,其不仅可以引起常见的性传播疾病,还与生殖道肿瘤密切相关.尤其是高危型HPV,是导致宫颈癌的主要因素.虽然HPV感染与宫颈癌的临床研究已成为近十余年的研究热点,但我国有关HPV感染的流行病学、高危型HPV检测在我国宫颈癌筛查中的作用和地位、如何阻断高危型HPV的持续性感染以及HPV疫苗在中国的应用等方面还存在诸多问题与挑战.
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TLR3在宫颈抗病毒免疫及宫颈病变中的作用
Toll样受体3(toll-like receptor 3,TLR3)是天然免疫中重要的模式识别受体(PRRs)家族成员之一,可以特异性地识别病毒双链RNA,激活宿主保护性免疫反应,清除病毒.TLR3主要表达于免疫细胞,也可在上皮细胞及上皮细胞来源的肿瘤细胞中表达,在机体抗感染、炎症反应、肿瘤进展等病理生理过程中发挥重要作用.女性生殖道黏膜是抵抗病原微生物感染的重要屏障,TLR3参与女性生殖道生理、病理改变.对TLR3在宫颈人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染、宫颈癌前病变及宫颈癌发生中的作用进行综述.
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HPV L1蛋白在预测宫颈病变中的研究进展
宫颈癌是妇科肿瘤中的第二大常见肿瘤,现已明确人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要致病因素,但并非所有HPV感染都会导致官颈癌.HPV L1蛋白是HPV的主要衣壳蛋白,其表达与HPV的复制及其早期感染密切相关.近年研究表明,在目前细胞学基础上检测病变组织HPV L1蛋白可提高官颈病变筛查及预测病变进展的准确度,预防官颈病变的过度诊治.综述HPV L1在预测官颈病变的发展及预后的科学性及实用性,以寻找更加合理的筛查流程,对不同患者选择不同的治疗方案.
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人乳头瘤病毒预防性疫苗及其策略展望
宫颈癌是中国女性常见的肿瘤之一.人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌及其癌前病变的必要因子.HPV的病毒样颗粒(由HPV病毒基因组L1基因编码)可产生中和抗体,其结果是HPV病毒样颗粒的注射可有效地预防某个HPV型别的感染.由于HPV16和18两个型别在宫颈癌中具有较高的流行率,这两个型别的病毒样颗粒已被开发成为预防性疫苗.近年来,由两家主要的疫苗厂商生产的两种HPV预防性疫苗的临床结果表明,HPV预防性疫苗是安全的.同时,对于预防低等级的宫颈上皮内瘤变(宫颈癌早期)有效.正是基于对于疫苗应用的期望,一些发达国家正在考虑调整宫颈癌的控制策略.
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宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展
人乳头瘤病毒(HPV)感染是常见的性传播疾病之一.高危人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素.HPV16和HPV18型导致全球大约70％的宫颈癌.宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染.很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率.因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究.目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率.本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性 、接种剂量的数量和临床应用进行综述.
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河南地区妇女宫颈病变HPV型别分布研究
目的:统计各型人乳头瘤病毒(HPV)在子宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上病例中的分布数据,为HPV疫苗引入中国以及在中国开展HPV疫苗效果评价的四期临床试验提供基线资料.方法:采用“三明治”技术进行病理切片,并运用SPF10-聚合酶链反应(PCR)技术进行DNA扩增,再利用DNA酶免疫测定法(DEIA)和包括25种型别特异性探针的反向杂交线型探针检测技术(LiPA)对HPV阳性标本进行HPV分型检测.结果:91例宫颈组织样品(包括13例CINⅡ,36例CINⅢ,40例鳞状细胞癌,2例腺鳞癌),通过DEIA检测时,HPV均为阳性,阳性率100％;通过LiPA检测时,HPV阳性89例,阳性率97.8％,以HPV-16为主,其次是HPV-58,HPV-18和HPV-31.其中单一型感染72例,双重感染11例,多重感染6例.结论:河南地区宫颈病变患者组织中HPV感染主要为单一型感染,以HPV-16和HPV-58为主,为目前已研制成功的预防性疫苗在中国开展人群疫苗干预提供了理论基础,同时,HPV-58在研究人群中的重要性也对新型疫苗的开发提出挑战.
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人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用
宫颈癌严重危害女性健康，现已明确人乳头瘤病毒（HPV）感染是其主要致病因素。HPV通过机体的细微损伤入侵，HPV E6和E7癌蛋白中的1种或2种持续表达是高危型HPV感染致瘤的关键所在，检测高危型HPV感染及病毒癌蛋白仍不能有效预防宫颈癌。研究者们正着手研制针对HPV的病毒疫苗，从源头预防HPV感染，以期实现宫颈癌的一级预防。目前已有针对HPV16/18型的二价疫苗Cervarix和针对HPV16/18/11/6型的四价疫苗Gardasil的认证上市，预防性HPV疫苗已在全球范围内推广使用并取得显著效果。新一代预防性HPV疫苗在解决疫苗的成本、持久性和广谱免疫问题上取得突破性进展，宫颈癌有望成为人类抗肿瘤史上第一个可以预防的癌症。综述近年HPV的生物学特性、致病机制及预防性HPV疫苗的应用研究与现状。
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澳大利亚Danielle Mazza教授全科医疗案例分析——宫颈癌预防
1 病案简介Maude,72岁,是一位非常积极向上的女性,喜欢打网球和参与社会团体.在过去的25年里她一直寡居,当全科医师问她后一次涂片检查是在什么时候时,她很惊讶.“哦,自从我丈夫去世后我就没有这方面的困扰了.我想,如果没有性生活,并不需要再做涂片检查”,她回答说.全科医生解释并建议,妇女应该继续常规涂片检查到70岁,因为过去25年里Maude没有进行定期涂片检查,她至少应该做一次检查.
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标准·方案·指南--2014年美国癌症学会新宫颈癌筛查指南及筛查中存在的问题
美国癌症学会（ ACS）每年都会发布有关癌症早期检测、癌症筛查率数据与趋势报告及相关问题的指南，并会持续关注可能需要在癌症筛查指南中做出相应改变与更新的医学科学文献中出现的新证据以及需要传达给临床工作者与公众的筛查相关信息。在制定新指南的过程中，ACS至少每5年对指南更新1次，如有重要新证据出现，则更新间隔时间会更短。本期就2014年ACS关于宫颈癌筛查的新指南报道如下。
