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生产场地变更前后灭菌注射用水质量可比性分析
目的 通过可比性分析确保灭菌注射用水生产场地变更前后质量的一致性.方法 应用风险评估的方法对灭菌注射用水生产场地变更前后的材料、厂房设施、人员、生产工艺进行可比性分析,并对产品质量参数及稳定性试验的结果进行统计学分析.结果 确认灭菌注射用水生产场地变更前后的材料及人员均一致,且确认厂房设施及生产工艺发生了变更,需经变更后连续3批上市规模的灭菌注射用水进行验证.生产场地变更后连续生产的3批产品与变更前连续2年生产的灭菌注射用水的关键质量指标pH、电导率、不挥发物的检定结果差异无统计学意义(P＞0.05);3批灭菌注射用水加速稳定性试验6个月内pH为5.0～7.0,电导率≤25 μS/cm(25℃),不挥发物≤1 mg.结论 灭菌注射用水生产场地变更前后质量一致,均符合《中国药典》二部(2010版)的标准.
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生产场地变更注册的疫苗质量可比性研究
目的 对水痘减毒活疫苗(水痘疫苗)生产场地变更前后的关键质量指标进行比较,并研究注册研制的监管.方法 国内一家水痘疫苗生产企业的原生产车间、新生产车间同步生产各3批水痘疫苗,进行关键质量指标、稳定性和安全性比较研究.结果 原车间、新车间生产的水痘疫苗关键质量指标、稳定性和安全性比较研究均符合注册标准.新车间与原车间生产的水痘疫苗的水分(1.1％～1.4％、1.1％～1.3％)、病毒滴度(均为3.9～4.0)lg蚀斑形成单位/ml)、牛血清白蛋白残留量(15～18、17～23 ng/ml)、抗生素残留量(0.2～.5、0.4～5.0 ng/剂)相似.结论 生产场地变更未对水痘疫苗质量产生影响,注册监管是有效的.
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麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗生产场地变更的质量可比性研究
目的 比较生产场地变更前后生产的麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(麻腮风疫苗)的关键质量指标及其变化趋势.方法 新老车间同步各生产3批麻腮风疫苗,比较新老车间生产的疫苗的关键指标及其变化趋势,同时对新老车间生产的疫苗进行稳定性和安全性比较研究.结果 新老车间生产的疫苗成品的关键质量指标均符合相关规定的要求,其中新车间生产的疫苗的水分为1.6％～1.8％,其麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别为4.1～4.3、4.8～5.0和3.9～4.1 lgCCID50/ml,与老车间生产的疫苗(水分为1.6％～2.1％,麻疹、腮腺炎和风疹病毒滴度分别4.0～4.3、4.8～5.0和4.1～4.2 lgCCID50/ml)相似.新老车间生产的疫苗成品的稳定性和安全性实验结果均符合相关规定的要求,且新老车间生产的疫苗的稳定性实验结果相似,新老车间生产的疫苗的抗生素残留量(t=3.46,P＞0.05)和牛血清白蛋白残留量(t=2.00,P＞0.05)间的差异无统计学意义.结论 麻腮风疫苗生产场地变更未对其制品质量产生影响.
关键词： 麻疹-腮腺炎-风疹疫苗 生产场地变更 质量指标 -
水痘减毒活疫苗生产场地变更质量可比性研究
目的 通过可比性研究证明水痘减毒活疫苗生产场地变更后质量的产品一致性.方法 从生产用原材料、生产工艺、产品质量和稳定性等几个方面进行可比性分析,比较水痘减毒活疫苗生产场地变更前后产品质量特性.结果 确认水痘疫苗生产车间场地变更前后原材料未发生改变;生产工艺未发生变化,部分工艺参数由于设备更新进行了调整但未对工艺控制造成影响;对工艺用水、疫苗质量、疫苗稳定性的关键质量指标进行统计分析,其中新车间生产的原液病毒滴度为5.0 lgPFU/mL、半成品病毒滴度为4.6 lgPFU/mL,成品中水分含量为1.0％ ～ 1.4％、病毒滴度为7.8～ 8.0 lgPFU/mL、热稳定性试验为6.8 lgPFU/mL与老车间同步生产的成品结果(原液病毒滴度为4.9～5.0 lgPFU/mL,半成品病毒滴度为4.5～4.6 lgPFU/mL,成品中水分含量为1.1％～1.3％、病毒滴度为7.8～8.0 lgPFU/mL、热稳定性试验为6.8 lgPFU/mL)相似,且均在2014年老车间相对应检测项目均值±3 SD范围内,新老车间成品中的牛血清白蛋白残留量和乳糖酸红霉素残留量差异均无统计学意义(t=1.50,P＞0.05;t=1.00,P＞0.05);加速稳定性试验和长期稳定性试验结果显示,新老车间同步生产的各3批水痘疫苗成品的数据稳定性一致,各项检测指标均符合相关规定要求;疫苗安全性均符合相关要求,新老车间同步生产的疫苗试验结果一致.结论 水痘减毒活疫苗生产场地变更前后产品质量特性高度相似,场地变更未对产品的安全性和有效性产生不良影响.
