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DNA甲基化在急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用
目的 通过研究急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28 mRNA水平和CD28基因启动子调节序列的甲基化状态,旨在探讨DNA甲基化在ACS患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠分离CD4+T细胞经逆转录后,实时定量PCR(real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA的表达水平,亚硫酸氢钠测序检测CD28基因启动子调节序列的甲基化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.066±0.162)比(0.401±0.069),P<0.05].CD28基因启动子区域的甲基化水平显著增高,差异有统计学意义[正常对照组比ACS组:(24.47±3.17)%比(43.33±1.52)%,P<0.05].CD28基因启动子区域DNA甲基化水平与CD28mRNA表达水平呈显著负相关(P=0.01,r=-0.579).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域高甲基化调控了CD28基因转录抑制.DNA甲基化参与了CD4+CD28-T细胞的形成.
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组蛋白H4的乙酰化在急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用
目的 通过对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28mRNA水平和CD28基因启动子区域组蛋白H4(histone 4,H4)的乙酰化状态的研究,旨在探讨H4的乙酰化在ACS患者CD4+ CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠法分离外周血CD4+T细胞,经逆转录实时定量PCR(Real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA表达水平,染色质免疫共沉淀和实时荧光定量PCR技术(ChlP-qPCR)检测CD28启动子区域H4的乙酰化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.063±0.131)比(0.739 ±0.065),t=2.65,P＜0.05].CD28基因启动子区域H4的乙酰化水平降低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(3.115 ±0.545)比(1.275±0.168),t=3.222,P＜0.05].CD28基因启动子区域H4乙酰化化水平与CD28mRNA表达水平呈正相关(P=0.03,r=0.582).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域H4低乙酰化调控了CD28基因转录抑制.
关键词： 急性冠脉综合征 CD4+CD28-T细胞 组蛋白4 乙酰化 CD28基因启动子
