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Ku70的多样性功能及研究展望
Ku70是一种非常丰富的核蛋白,广泛存在于人类、哺乳类动物、线虫、昆虫、酵母、原核生物以及植物体内.现代研究发现,Ku70在DNA双链破裂修复、DNA复制、基因转录调控、端粒结构的维持等多种细胞活动中,均扮演着重要角色.本文主要对Ku70结构、功能及其研究展望作一个简要概述.
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NHEJ基因保守性缺陷与放射敏感性的关系研究
目的:研究DNA双链断裂非同源性末端连接系统(NHEJ)保守性与敏感性的关系,寻找NHEJ 系统基因的关键突变与肿瘤放射敏感性的关系.方法:采用聚合酶链式反应和克隆技术测定CNE、SPC-A1和MCF-7肿瘤细胞株与DNA双链损伤修复有关的NHEJ系统各基因的功能区序列,梯度比较和分析它们的功能区变化,模拟和比较突变产物亲疏水性差异.结果:CNE细胞中,NHEJ系统的终极基因LigaseⅣ存在与放射敏感性相关的突变,其氨基酸替换:313aa His→Arg、538aa Gly→Arg、579aa Lys →Arg和585 aa Asn→ser影响产物蛋白结构.结论:在放射敏感性与NHEJ系统基因保守性和功能关系方面,LigaseⅣ的突变影响较大,与肿瘤细胞DNA双链断裂损伤修复能力和肿瘤放疗疗效直接相关.
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缺氧条件下DNA双链断裂修复机制变动及其意义
实体肿瘤中相当一部分细胞处于乏氧的微环境中.乏氧是细胞对放化疗抵抗的重要原因之一.DNA双链断裂是严重的DNA损伤,也是放疗杀伤肿瘤细胞的分子基础.在缺氧的情况下,肿瘤细胞发生一系列适应性变化,双链断裂修复机制也随之受到影响.非同源末端连接修复(NHEJ)和同源重组修复(HRR)是主要的两个DNA双链断裂修复途径.在缺氧情况下,NHEJ活性得到增强,而HRR活性则受到削弱.这一变化对肿瘤的生物学行为产生影响,同时也为我们提供了提高乏氧肿瘤细胞杀伤率的新的思考角度.
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DNA双链断裂修复通路和卵巢癌的关系
卵巢癌发生发展与DNA损伤累积引起的基因不稳定性和细胞行为异常密切相关.DNA双链断裂修复通路中为重要的是同源重组和非同源末端连接机制以及近发现的微同源介导的末端修复形式,能够快速准确地修复DNA双链断裂,对维持基因组稳定性起着至关重要的作用,对卵巢癌的基因诊断、基因治疗以及卵巢癌分子水平研究均有重要意义.
关键词： DNA双链断裂修复通路 卵巢癌 HRR NHEJ alt-NHEJ
