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乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤抑炎及抗凋亡信号机制的研究
目的 探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症(sepsis)大鼠肺脏保护作用及其抗凋亡机制的研究.方法 SD雄性大鼠随机分三组:Sham组(n=10)仅行开关腹手术,Sepsis组(n=10)和UTI组(n=10)行盲肠结扎穿孔术(CLP),UTI组建模前1h大鼠尾静脉注射乌司他丁20万U/kg,24 h后重复给药,Sepsis组注射等量生理盐水.于6、12、24、36、48 h尾静脉采血测定TNF-α、IL-6、IL-10浓度,48 h留取肺脏标本行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测Bax/Bcl-2、TUNEL表达及Western-blot检测,caspase-3蛋白表达,透射电镜下观察肺组织超微结构变化.结果 UTI组炎症因子TNF-α、IL-6表达高于Sham组而低于Sepsis组(P＜0.05),UTI组抑炎因子IL-10高于Sepsis组而低于Sham组(P＜0.05).HE染色Sepsis组肺泡水肿、充血,炎细胞侵润,而UTI组较Sepsis组明显减轻;在Sepsis组凋亡蛋白Bax表达高于UTI组,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达低于UTI组;TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡率UTI组明显低于Sepsis组(P＜0.05);透射电镜观察,Sepsis组肺泡壁及毛细血管基底膜肿胀、肺泡腔变小,腔内大量炎性渗出、肺泡Ⅱ型上皮细胞内线粒体空化等,而UTI组明显减轻;通过Western-blot检测,caspase-3蛋白在UTI组表达高于Sham组而低于Sepsis组(P＜0.05).结论 乌司他丁抑制脓毒症大鼠血清中促炎介质的释放,抗血管内皮细胞及肺泡上皮细胞凋亡,降低caspase-3蛋白表达,对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)起到保护作用.
