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应激及再应激后大鼠大脑皮质BDNF及细胞支架的改变
目的 研究慢性不可预见性温和应激(CUMS),氟西汀治疗及再应激后大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)及细胞支架微管系统的改变.方法 将32只大鼠随机分为4组:对照组(空白对照+o.9％氯化钠溶液),CUMS组(CUMS+0.9％氯化钠溶液),氟西汀组(CUMS+氟西汀),再应激组(CUMS+氟西汀+1周药物清洗期+CUMS).大鼠进行21 d CUMS后,氟西汀组给予氟西汀治疗21d,再应激组给予氟西汀治疗21d后进行1周药物清洗,再次给予CUMS.其余两组给予0.9％氯化钠溶液.实验结束后检测糖水偏好,并使用Western Blotting检测鼠大脑总皮质及额叶皮质Acet-Tub,Tyr-Tub,BDNF,总tau,磷酸化tau(Ser356及Thr231)的表达.结果 21 d慢性应激后,CUMS组糖水偏好(52.37±16.758)％与对照组(76.37±7.671)％比较差异有统计学意义(P＜0.01);氟西汀组糖水偏好与对照组比较差异无统计学意义;CUMS再应激组糖水偏好(42.00±8.03)％与对照组及CUMS组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,CUMS组大鼠额叶皮质Acet-Tub表达升高(174.53±13.7),Tyr-Tub表达降低(64.00±9.24),BDNF表达降低(67.94±9.81),p-tau(Ser356)的表达(165.49±9.68)及p-tau(Thr231)的表达(210.83±23.12)升高,差异有统计学意义(P＜0.01).经氟西汀治疗后,Acet-Tub表达降低,Tyr-Tub、BDNF的表达升高,p-tau(Ser356)及p-tau(Thr231)的表达降低,与对照组比较差异无统计学意义.再应激组Acet-Tub表达升高(250.46±15.72),Tyr-Tub表达降低(33.54±10.23),BDNF表达降低(34.77±6.24),p-tau (Ser356)表达(237.42±10.24)及p-tau(Thr231)的表达(373.69±34.14)升高,与对照组及CUMS组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).4组之间总tau的表达比较差异无统计学意义.大鼠大脑总皮质各项指标差异无统计学意义.结论 抑郁动物模型大脑额叶皮质微管动态性减低,伴随BDNF表达减低及tau蛋白磷酸化水平升高,氟西汀可逆转这种应激导致的损伤;动物再次暴露于CUMS后,额叶皮质微管动态性损害更严重,并伴随BDNF减低更显著及tau蛋白磷酸化水平升高更甚.结果提示微管动态性改变中,BDNF及tau参与其中,即参与应激导致的神经可塑性.
