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淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究
目的探讨淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(LCK)基因多态性、载脂蛋白E(apoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性(SNP),对380例日本人AD患者[包括327例迟发型AD(LOAD)与53例早发型AD(EOAD)]和380例非痴呆对照组中,观察LCK基因及apoE基因的多态性分布,并分析其与AD的相关性.结果(1)LCK基因+6424A/G多态位点的G/G基因型患AD风险为非G/G型的1.41倍(95%CI=1.06～1.87),患LOAD风险为1.37倍(95%CI=1.02～1.85);(2)apoEε4基因携带者患AD风险为非apoEε4基因携带者的5.11倍(95%CI=3.63～7.19);(3)排除apoE基因型对AD风险的影响后,G/G基因型患AD风险为非G/G型的1.66倍(95%CI=1.16～2.38),患LOAD风险为1.64倍(95%CI=1.12～2.40),同时风险等位基因G与AD(P＜0.05)和LOAD(P＜0.05)具有相关性.结论LCK基因+6424A/G多态位点与AD风险的增加呈正性相关性,apoEε4增加了AD的发病风险,LCK是独立于APOE基因的又一新的风险基因.
关键词： 阿尔茨海默病 淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶 载脂蛋白E -
免疫抑制剂的研究新进展
目前临床上使用的免疫抑制剂存在多种不良反应,而鞘氨醇-1-磷酸、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶、Janus激酶3和雷帕霉素靶蛋白等新的免疫抑制作用靶点的出现为开发活性高、副作用小的新型免疫抑制剂提供了新途径.综述鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂以及淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶、Janus激酶3和哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂等4类免疫抑制剂的新研究进展,探讨各结构类型的衍生物的构效关系.
