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ICOS/B7RP-1共刺激通路在大鼠慢性移植物失功中作用的研究
目的 研究阻断ICOS/B7RP-1共刺激通路对慢性移植物失功的抑制作用,并探讨其可能的机制.方法 建立大鼠慢性移植物失功的模型,将实验动物分为四组:A组:假手术组;B组:同基因移植组;C组:同种异体移植组(对照组);D组:抗-ICOS单抗注射组.各组动物移植后用CsA10 mg/kg·d 10天避免急性排斥,D组于术后10天后开始运用抗-ICOS单抗2 mg/kg腹腔注射,2次/周至术后90天,分别于术后4w、8w、12w处死大鼠,处死大鼠前抽血查血肌酐,观察肾功能改变情况;取移植肾进行病理学观察,用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR检测ICOS蛋白和mRNA在组织中的表达及定位.结果 假手术组和同基因移植组大鼠术后长期存活,两组各观察指标无明显变化.对照组大鼠各时间段移植肾脏Banff评分总分较假手术组和同基因组明显增高,移植肾CAN改变明显.抗ICOS抗体干预后12周时移植肾肾小球可见轻微硬化,肾小管部分扩张,较对照组明显减轻.免疫组织化学和荧光定量PCR结果表明,抗lCOS抗体组大鼠移植肾中ICOS的表达较对照组明显降低.结论 阻断ICOS/B7RP1共刺激通路具有明显的抗移植物慢性损伤的作用.
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新型共刺激分子B7RP-1的研究进展
B7RP-1(B7 related protein 1)是B7家族的新成员,可持续表达于B淋巴细胞表面.它与其特异性受体ICOS(Inducible costimulator)的结合在机体再次体液免疫应答过程中T细胞的增殖、活化、Th2型细胞因子分泌以及B细胞的增殖、分化、抗体分泌等方面发挥了重要的调节作用.B7RP-1/ICOS信号途径在机体抗感染、抗肿瘤、抗移植排斥等细胞免疫应答过程中也发挥了重要的作用.
