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饮用水有机提取物致大鼠肝脏损伤中GSTs活性及其编码基因表达的变化
[目的]观察饮用水有机提取物对大鼠肝脏谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GSTs)活性及谷胱甘肽-S-转移酶A1(GSTA1)基因mRNA和蛋白表达的影响,探讨其在饮用水有机提取物肝脏损伤中作用. [方法]采用固相萃取法提取水样中有机污染物,50只SD大鼠随机分成5组,分别为空白对照组、溶剂对照组(玉米油)和低、中、高3个染毒组(剂量分别为每天5、20、80 L/kg·bw),进行经口灌胃染毒12周.分光光度法检测GSTs的活性,实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法分别检测GSTA1基因的mRNA和蛋白质表达水平,同时检测肝功能各指标.[结果](1)大鼠肝脏GSTs酶活性:与空白对照、溶剂对照及低剂量组相比,中剂量[(50.66±5.62) U/mg蛋白]和高剂量组[(39.80±12.95)U/mg蛋白]的GSTs酶活性升高(P＜0.05);与中剂量组相比,高剂量组GSTs的酶活性则明显降低(P＜0.05).(2) GSTA1的mRNA及蛋白表达水平:中、高剂量组高于空白对照组、溶剂对照及低剂量组(P＜0.05);而与中剂量组相比,高剂量组GSTA1的mRNA表达水平下降(P＜0.05).Western blot检测结果显示,随染毒剂量的增加,GSTA1蛋白表达呈先升高后降低的趋势,与空白对照、溶剂对照及低剂量组比较,中、高剂量组的升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);而与中剂量组比较,高剂量GSTA1的蛋白表达则下降(P＜0.05).(3)肝功能指标:与对照组比较,血清胆碱酯酶(CHE)在中、高剂量染毒组升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05);丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转换酶(AST)则仅在高剂量组升高(P＜0.05).总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)在高剂量组下降(P＜0.05).GSTA1蛋白表达、GSTs活性与染毒大鼠肝脏CHE水平均呈正相关关系(r=0.4905,r=0.6852;P＜0.05). [结论]在本实验条件下,饮用水有机提取物较高剂量染毒可上调大鼠肝脏GSTA1的mRNA及蛋白质表达水平,调控GSTs活性改变,从而导致大鼠肝细胞对毒物的易感性增强,肝损伤加重.
关键词： 饮用水 有机提取物 谷胱甘肽-S-转移酶 GSTA1 肝脏毒性
