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蒺藜提取物对ADR所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用
目的:研究蒺藜提取物对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体损伤的保护作用.方法:将蒺藜提取物灌胃于ADR所致心肌线粒体损伤的大鼠,采用电镜对大鼠心肌细胞进行超微结构观察;以Rhodamine 123为荧光探针,用荧光分光光度仪测定心肌线粒体悬液的荧光强度反应线粒体膜电位;采用比色法测定心肌线粒体中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:ADR累积用量20 mg/kg可致大鼠心肌线粒体损伤,膜电位下降,GSH-Px活性降低.蒺藜提取物中、高剂量组(30 mg/kg、45 mg/kg)可减轻心肌细胞超微结构的损伤,升高心肌线粒体的膜电位和GSH-Px活性.结论:蒺藜提取物能明显减轻ADR所致大鼠心肌线粒体的损伤,对ADR心脏毒性具有保护作用.
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基于微流控芯片技术建立缺血再灌注心肌损伤模型
基于微流控芯片技术建立体外大鼠缺血再灌注(I/R)心肌细胞损伤模型并验证其适用性,该模型为研究各种心血管药物以及新药快速、有效筛选提供基础.本实验采用软光刻技术和模塑法制作一种扇形微流控芯片,芯片中培养心肌细胞并进行细胞活力检测,通过缺血台氏液建立I/R损伤模型;利用瑞氏-吉姆萨染液检测模型中心肌细胞形态变化;通过ELISA试剂盒检测模型中损伤指标含量变化;后采用心肌损伤治疗药物葛根素验证该I/R损伤模型的适用性.实验结果表明,芯片中心肌细胞活力接近98%以上;与空白组相比,I/R损伤模型中心肌细胞发生明显凋亡变化,损伤指标CK-MB、LDH蛋白分泌量显著增加;葛根素组与模型组比较,细胞凋亡形态缓解,CK-MB、LDH蛋白分泌量显著降低,I/R损伤模型的适用性良好.基于微流控芯片技术建立的体外大鼠I/R心肌细胞损伤模型成功,本研究为微流控芯片技术在心血管修复新药开发领域开拓一种新思路和新方法.
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柔红霉素诱导性亚急性心肌损伤大鼠模型的建立和评价
目的:探讨SD大鼠柔红霉素(DNR)诱导性亚急性心肌损伤大鼠模型的建立和评价方法.方法:SD大鼠随机分成2组:对照组(n=15)和DNR组(n=15).DNR组腹腔注射柔红霉素3.5 mg·kg-1,每周一次,连续4周.对照组腹腔注射等体积生理盐水.检测心电、心脏结构和功能、心肌病理学改变及血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的变化.结果:与对照组比较,心电图QRS波电压下降,ST段抬高.EF值下降.HE染色结果显示心肌结构紊乱,细胞间隙增宽.血清CK-MB和cTnT水平升高(P<0.05).结论:腹腔注射DNR可成功诱导亚急性心肌损伤大鼠模型,可通过检测心电、血浆cTnT和CK-MB、心功能和结构变化评价.