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东莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)对7,12-二甲基苯并蒽诱导的皮肤乳头状瘤小鼠相关关键信号蛋白的影响
目的:东莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)是从常绿钩吻中提取的有效成分,前期体外研究证实了其抗肿瘤潜能,本研究评价其在小鼠体内的抗肿瘤作用.方法:30只健康小鼠随机分为正常对照组、模型组、溶剂对照组和低、高剂量东莨菪亭组,每组6只.正常对照组小鼠不接受任何干预,其余小鼠背部涂抹100 μg 7,12-二甲基苯并蒽(7,12-dimethylbenz[a]anthracene,DMBA)(每周一次)和1%巴豆油(每周2次)诱导皮肤乳头状瘤,共24周.溶剂组小鼠在造模基础上每天予2%酒精口服,低剂量(50 mg/kg)和高剂量(100 mg/kg)东莨菪亭组小鼠每天予东莨菪亭治疗.治疗24周后,检测碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽S-转移酶活性;信号蛋白及其受体,包括芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)、p53、细胞色素P450亚酶1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription-3,Stat-3)、存活素、金属基质蛋白酶2、cyclin D1、c-myc、金属蛋白酶组织抑制因子2和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3),采用逆转录聚合酶链反应、蛋白印迹法或免疫沉淀法检测.结果:致癌物DMBA和巴豆油可以诱导毒性反应,生化指标中相关酶活性升高,AhR、CYP1A1、PCNA、Stat-3、存活素、MMP-2、cyclin D1和c-myc表达上调,p53、caspase-3和TIMP-2表达下调.荷瘤小鼠采用东莨菪亭治疗后,生化指标中相关酶的活性下降,蛋白表达和毒性生物标志物恢复正常.结论:东莨菪亭可能通过下调AhR表达来下调一些重要信号蛋白的表达,其作用机制可能是通过竞争性抑制存活素的表达.分裂原活化蛋白激酶可能也起到关键作用.东莨菪亭或许可作为化疗的替代药物用于治疗肿瘤.
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DMBA诱导建立大鼠胰腺上皮内瘤变和胰腺癌模型
目的 研究在大鼠胰腺局部种植7,12-二甲基苯并蒽(DMBA),对胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌形成的诱导作用,建立类似于人胰腺癌病理学特征的动物模型.方法 70只雄性清洁级SD大鼠,随机分为模型组(n=40)和假手术对照组(n=30).模型组大鼠以10mg/100 g的DMBA植入胰腺内,分别于术后1月(模型1组,n=20)和2月(模型2组,n=20)处死大鼠取材,观察胰腺大体和组织病理学改变,根据PanlN标准分析比较两模型组PanIN和胰腺癌的形成率及构成比.结果 术后实验观察期内三组大鼠死亡率比较无显著差异.模型1组和模型2组PanIN的形成率分别为71%(12/17)和43%(6/14),胰腺癌的形成率分别为18%(3/17)和57%(8/14).两模型组间PanIN和胰腺癌的构成比具有显著差异,模型2组胰腺癌形成率显著高于模型1组.假手术对照组呈正常胰腺组织.结论 大鼠胰腺内10 mg/100 g的DMBA种植,可以在1～2月内诱导形成PanIN和胰腺癌.
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3.0 T TX磁共振成像对DMBA诱导大鼠胰腺病损的诊断价值
目的 探讨3.0 T TX磁共振成像(MRI)对7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠胰腺病损的诊断价值.方法 将DMBA 2 mg/100 g植入60只雄性SD大鼠胰腺,术后2、4、6个月对存活的55只行腹部MRI(3.0 T TX)冠状位、横断位平扫及增强扫描,并与术前10只正常大鼠的MRI比较,随后取胰腺组织行病理检查.结果术后2个月,MRI显示大鼠均出现胰腺形态不规则、腹水、肠管扩张现象;19只行病理检查呈现急、慢性胰腺炎改变.术后4个月,MRI显示33.3%(6/18)的大鼠出现胰腺囊肿,病理检查为胰腺假性囊肿,直径0.3~1.0 cm.术后6个月,38.9%(7/18)的大鼠出现胰腺假性囊肿,MRI表现为较长T1、长T2信号,结节中心低信号,增强扫描后不明显.1只可见胰腺部位肿瘤,直径约0.3 cm;MRI特点为稍长T1、长T2信号,病变信号不均匀,中心呈更长T1信号,增强扫描后病变边缘可见较明显强化,病变内部无明显强化;病理及免疫组化诊断为胰腺平滑肌肉瘤.结论使用3.0 T TX MRI可发现DMBA诱导的大鼠胰腺病损,可分辨直径≤0.5 cm的胰腺部囊肿及肿瘤.
